QUILT-2.001: ALT-803 bei Patienten mit fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs in Verbindung mit Gemcitabin und Nab-Paclitaxel

KRANKHEITSMERKMALE:

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von Bauchspeicheldrüsenkrebs.

  • Für die Dosiseskalationsphase (Phase Ib) bei entfernter metastasierter Erkrankung oder inoperabler Erkrankung und kein Kandidat für ein Down-Staging auf Resektion.
  • Nur für die Expansionsphase (Phase II) bei Fernmetastasen.
• Für die Dosiseskalationsphase (Phase Ib) 0 oder 1 vorangegangene Chemotherapielinien für fortgeschrittenen Bauchspeicheldrüsenkrebs. Vorheriges Gemcitabin ist erlaubt, jedoch vorheriges Nab-Paclitaxel ist nicht erlaubt.
• In der Expansionsphase (Phase II) ist keine vorherige Therapie des Bauchspeicheldrüsenkrebses zulässig, mit Ausnahme der adjuvanten Therapie, sofern diese ≥ 6 Monate vor Beginn der Studienbehandlung abgeschlossen wurde
• Haben Sie mindestens eine unbehandelte und fortschreitende Tumorläsion, die gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumor genau gemessen werden kann
• Eine vorherige Bestrahlung ist zulässig, wenn die Indexläsion(en) außerhalb des Behandlungsfeldes verbleibt oder seit der vorherigen Behandlung fortgeschritten ist. Die Strahlentherapie muss mindestens 4 Wochen vor dem Baseline-Scan abgeschlossen sein
• Abklingen der akuten Wirkungen einer früheren Therapie bis zum Ausgangswert oder Grad ≤1
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
• Lebenserwartung ≥12 Wochen
• Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) > 40 ml (Milliliter)/min; Kreatinin ≤ 1,5 x ULN (Obergrenze des Normalbereichs)
• Blutplättchen ≥ 100.000/μl (Mikroliter)
• Hämoglobin ≥ 9 g/dl
• Absolute Lymphozyten ≥800/µL
• Absolute Neutrophilenzahl/absolute Granulozytenzahl ≥1500/uL
• Gesamtbilirubin ≤ 2,0 x ULN oder ≤ 3,0 x ULN (für Patienten mit Gilbert-Syndrom)
• Aspartat-Aminotransferase, Alanin-Aminotransferase ≤ 2,5 x ULN oder ≤ 5,0 x ULN (bei Lebermetastasen)
• Normale klinische Beurteilung der Lungenfunktion
• Negativer Schwangerschaftstest im Serum, wenn weiblich und im gebärfähigen Alter
• Probanden, sowohl Frauen als auch Männer, mit reproduktivem Potenzial müssen zustimmen, während der Dauer der Studie wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden
• Muss eine informierte Zustimmung und HIPPA-Autorisierung vorlegen und sich bereit erklären, alle protokollspezifischen Verfahren und Folgebewertungen einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Keine schwangeren oder stillenden Frauen
• Keine bekannte Überempfindlichkeit gegen Gemcitabin oder Nab-Paclitaxel
• Keine gleichzeitige pflanzliche oder unkonventionelle Therapie
• Keine vorherige Therapie mit IL-15 oder IL-15-Analogon
• Keine anhaltende Toxizität durch vorherige Krebsbehandlung, die die Studienbehandlung beeinträchtigen könnte. Alle Toxizitäten, die einer vorherigen Krebstherapie zugeschrieben werden, mit Ausnahme von Alopezie und Müdigkeit, müssen vor Verabreichung der Studienbehandlung auf Grad 1 oder den Ausgangswert abgeklungen sein.
• Keine positive Hep-C-Serologie oder aktive Hep-B-Infektion
• Keine kongestive Herzinsuffizienz < 6 Monate
• Keine instabile Angina pectoris < 6 Monate
• Kein Myokardinfarkt < 6 Monate
• Keine Vorgeschichte von ventrikulären Arrhythmien oder schwerer Herzfunktionsstörung
• Keine Vorgeschichte von unkontrollierbaren supraventrikulären Arrhythmien
• Keine kongestive Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse > II
• Keine deutliche Verlängerung des QT/QTc-Intervalls zu Studienbeginn
• Keine bekannte Autoimmunerkrankung, die eine aktive Behandlung erfordert. Patienten mit einer Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatz-Steroiddosen von ≤ 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt
• Keine bekannte frühere allogene Organtransplantation oder allogene Transplantation
• Kein HIV-positiv oder AIDS bekannt, es sei denn, der Patient befindet sich in einer stabilen hochaktiven antiretroviralen Therapie (HAART), hat CD4-Zahlen (Differenzierungscluster 4) > 350, ohne nachweisbare Viruslast im quantitativen Polymerase-Kettenreaktionstest
• Keine unbehandelten Metastasen des Zentralnervensystems, oder wenn behandelt, müssen sie mindestens 2 Wochen vor der Einschreibung neurologisch stabil sein
• Keine Kortikosteroide oder eine stabile oder abnehmende Dosis von ≤ 10 mg täglich Prednison (oder Äquivalent)
• Keine psychiatrische Erkrankung/soziale Situation, die die Compliance einschränken würde
• Keine andere Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden von der Teilnahme an der Studie ausschließen würde
• Keine aktive systemische Infektion, die eine parenterale Antibiotikatherapie erfordert
• Keine Krebsbehandlung einschließlich Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie, andere Immuntherapie oder Prüftherapie innerhalb von 14 Tagen vor Behandlungsbeginn
• Keine Erkrankung, die eine systemische immunsuppressive Therapie erfordert
• Keine andere frühere bösartige Erkrankung ist zulässig, mit Ausnahme der folgenden: angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, In-situ-Zervixkrebs, angemessen behandelter Krebs im Stadium I oder II, von dem sich der Patient derzeit in vollständiger Remission befindet, oder jeder andere Krebs, von dem die Der Patient ist seit 3 ​​Jahren nach der chirurgischen Behandlung krankheitsfrei.