QUILT-2.001: ALT-803 em pacientes com câncer pancreático avançado em conjunto com gemcitabina e nab-paclitaxel

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de câncer pancreático.

  • Para a fase de escalonamento de dose (Fase Ib) doença metastática distante ou doença irressecável e não é candidato para rebaixamento do estágio para ressecção.
  • Apenas para doença metastática distante em fase de expansão (Fase II).
• Para fase de escalonamento de dose (Fase Ib) 0 ou 1 linhas anteriores de quimioterapia para câncer pancreático avançado. Gencitabina prévia é permitida, entretanto nab-paclitaxel prévio não é permitido.
• Para a fase de expansão (Fase II), nenhuma terapia anterior para câncer pancreático é permitida, exceto para terapia adjuvante, desde que tenha sido concluída ≥ 6 meses antes do início do tratamento do estudo
• Ter pelo menos uma lesão tumoral não tratada e em progressão que possa ser medida com precisão de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos
• A radiação prévia é permitida se a(s) lesão(ões) índice permanecer(em) fora do campo de tratamento ou tiver progredido desde o tratamento anterior. A radioterapia deve ter sido concluída pelo menos 4 semanas antes da varredura inicial
• Efeitos agudos resolvidos de qualquer terapia anterior à linha de base ou Grau ≤1
• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Expectativa de vida ≥12 semanas
• Taxa de Filtração Glomerular (TFG) > 40mL (mililitro)/min; Creatinina ≤ 1,5 x LSN (limite superior do normal)
• Plaquetas ≥100.000/uL (microlitro)
• Hemoglobina ≥ 9g/dL
• Linfócitos absolutos ≥800/uL
• Contagem absoluta de neutrófilos/contagem absoluta de granulócitos ≥1500/uL
• Bilirrubina total ≤ 2,0 X LSN, ou ≤ 3,0 X LSN (para pacientes com síndrome de Gilbert)
• aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase ≤ 2,5 X LSN ou ≤ 5,0 X LSN (se houver metástase hepática)
• Avaliação clínica normal da função pulmonar
• Teste de gravidez sérico negativo se for do sexo feminino e com potencial para engravidar
• Indivíduos, tanto mulheres quanto homens, com potencial reprodutivo devem concordar em usar medidas contraceptivas eficazes durante o estudo
• Deve fornecer consentimento informado e autorização HIPPA e concordar em cumprir todos os procedimentos especificados pelo protocolo e avaliações de acompanhamento

Critério de exclusão:

• Nenhuma mulher grávida ou amamentando
• Sem hipersensibilidade conhecida à gemcitabina ou nab-paclitaxel
• Nenhuma terapia fitoterápica ou não convencional concomitante
• Nenhuma terapia prévia com IL-15 ou análogo de IL-15
• Nenhuma toxicidade contínua de tratamento anti-câncer anterior que possa interferir no tratamento do estudo. Todas as toxicidades atribuídas à terapia anticâncer anterior, exceto alopecia e fadiga, devem ser resolvidas para grau 1 ou linha de base antes da administração do tratamento em estudo.
• Sem sorologia positiva para Hep C ou infecção ativa por Hep B
• Sem insuficiência cardíaca congestiva < 6 meses
• Sem angina de peito instável < 6 meses
• Sem infarto do miocárdio < 6 meses
• Sem história de arritmias ventriculares ou disfunção cardíaca grave
• Sem história de arritmias supraventriculares incontroláveis
• Não Classe da New York Heart Association > II insuficiência cardíaca congestiva
• Sem prolongamento basal marcado do intervalo QT/QTc
• Nenhuma doença autoimune conhecida que exija tratamento ativo. Indivíduos com uma condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteróides (>10 mg diários de prednisona equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a inscrição. Esteroides tópicos ou inalatórios e doses de esteroides de reposição adrenal ≤ 10 mg diários equivalentes à prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa
• Nenhum aloenxerto de órgão conhecido ou transplante alogênico
• Nenhum HIV positivo ou AIDS conhecido, a menos que o paciente esteja em um regime estável de terapia antirretroviral altamente ativa (HAART), tenha contagens de CD4 (cluster de diferenciação 4) > 350, sem carga viral detectável no teste quantitativo de reação em cadeia da polimerase
• Nenhuma metástase do sistema nervoso central não tratada ou, se tratada, deve estar neurologicamente estável por pelo menos 2 semanas antes da inscrição
• Sem corticosteroides, ou em dose estável ou decrescente de ≤ 10 mg de prednisona por dia (ou equivalente)
• Nenhuma doença psiquiátrica/situação social que limitaria a adesão
• Nenhuma outra doença que, na opinião do investigador, exclua o sujeito de participar do estudo
• Nenhuma infecção sistêmica ativa requerendo antibioticoterapia parenteral
• Nenhum tratamento anti-câncer, incluindo cirurgia, radioterapia, quimioterapia, outra imunoterapia ou terapia experimental dentro de 14 dias antes do início do tratamento
• Nenhuma doença que requeira terapia imunossupressora sistêmica
• Nenhuma outra malignidade anterior é permitida, exceto para o seguinte: câncer de pele basocelular ou escamoso tratado adequadamente, câncer cervical in situ, câncer de estágio I ou II adequadamente tratado do qual o paciente está em remissão completa ou qualquer outro câncer do qual o paciente está livre de doença há 3 anos após o tratamento cirúrgico.