QUILT-2.001 : ALT-803 chez des patients atteints d'un cancer du pancréas avancé en association avec la gemcitabine et le nab-paclitaxel

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de cancer du pancréas.

  • Pour la phase d'escalade de dose (Phase Ib) maladie métastatique à distance ou maladie non résécable et non un candidat pour la rétrogradation à la résection.
  • Pour la phase d'expansion (phase II) de la maladie métastatique à distance uniquement.
• Pour la phase d'escalade de dose (Phase Ib) 0 ou 1 lignes antérieures de chimiothérapie pour le cancer du pancréas avancé. La gemcitabine antérieure est autorisée, mais le nab-paclitaxel antérieur n'est pas autorisé.
• Pour la phase d'expansion (phase II), aucun traitement antérieur pour le cancer du pancréas n'est autorisé, à l'exception du traitement adjuvant, à condition qu'il soit terminé ≥ 6 mois avant le début du traitement de l'étude
• Avoir au moins une lésion tumorale non traitée et en progression qui peut être mesurée avec précision selon les critères d'évaluation de la réponse dans la tumeur solide
• Une radiothérapie préalable est autorisée si la ou les lésions index restent en dehors du champ de traitement ou ont progressé depuis le traitement précédent. La radiothérapie doit avoir été terminée au moins 4 semaines avant l'examen de base
• Effets aigus résolus de tout traitement antérieur jusqu'au départ ou grade ≤ 1
• Statut de performance 0, 1 ou 2 de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Espérance de vie ≥12 semaines
• Taux de filtration glomérulaire (DFG) > 40 mL (millilitre)/min ; Créatinine ≤ 1,5 x LSN (limite supérieure de la normale)
• Plaquettes ≥100 000/uL (microlitre)
• Hémoglobine ≥ 9g/dL
• Lymphocytes absolus ≥800/uL
• Nombre absolu de neutrophiles/nombre absolu de granulocytes ≥ 1 500/uL
• Bilirubine totale ≤ 2,0 X LSN, ou ≤ 3,0 X LSN (pour les patients atteints du syndrome de Gilbert)
• aspartate aminotransférase, alanine aminotransférase ≤ 2,5 X LSN ou ≤ 5,0 X LSN (si présence de métastases hépatiques)
• Évaluation clinique normale de la fonction pulmonaire
• Test de grossesse sérique négatif si femme et en âge de procréer
• Les sujets, femmes et hommes, ayant un potentiel de reproduction doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives efficaces pendant la durée de l'étude
• Doit fournir un consentement éclairé et une autorisation HIPPA et accepter de se conformer à toutes les procédures spécifiées dans le protocole et aux évaluations de suivi

Critère d'exclusion:

• Aucune femme enceinte ou allaitante
• Aucune hypersensibilité connue à la gemcitabine ou au nab-paclitaxel
• Pas de traitement concomitant à base de plantes ou non conventionnel
• Aucun traitement antérieur avec l'IL-15 ou l'analogue de l'IL-15
• Aucune toxicité continue d'un traitement anticancéreux antérieur susceptible d'interférer avec le traitement de l'étude. Toutes les toxicités attribuées à un traitement anticancéreux antérieur autre que l'alopécie et la fatigue doivent être résolues au grade 1 ou au niveau de référence avant l'administration du traitement à l'étude.
• Pas de sérologie positive pour l'hépatite C ou d'infection active à l'hépatite B
• Pas d'insuffisance cardiaque congestive < 6 mois
• Pas d'angine de poitrine instable < 6 mois
• Pas d'infarctus du myocarde < 6 mois
• Aucun antécédent d'arythmie ventriculaire ou de dysfonctionnement cardiaque grave
• Aucun antécédent d'arythmie supraventriculaire incontrôlable
• Non Classe de la New York Heart Association > II insuffisance cardiaque congestive
• Pas d'allongement initial marqué de l'intervalle QT/QTc
• Aucune maladie auto-immune connue nécessitant un traitement actif. - Sujets présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg équivalent prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'inscription. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de stéroïdes de remplacement surrénalien ≤ 10 mg d'équivalent quotidien de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active
• Aucun antécédent connu d'allogreffe d'organe ou de transplantation allogénique
• Aucun cas connu de séropositivité ou de SIDA à moins que le patient ne suive un traitement antirétroviral hautement actif (HAART) stable, ait un nombre de CD4 (groupe de différenciation 4)> 350, sans charge virale détectable sur le test quantitatif de réaction en chaîne par polymérase
• Aucune métastase du système nerveux central non traitée, ou si elle est traitée doit être neurologiquement stable pendant au moins 2 semaines avant l'inscription
• Pas de corticoïdes, ou à dose stable ou décroissante ≤ 10 mg par jour de prednisone (ou équivalent)
• Aucune maladie psychiatrique/situation sociale qui limiterait l'observance
• Aucune autre maladie qui, de l'avis de l'investigateur, exclurait le sujet de participer à l'étude
• Aucune infection systémique active nécessitant une antibiothérapie parentérale
• Aucun traitement anticancéreux, y compris chirurgie, radiothérapie, chimiothérapie, autre immunothérapie ou thérapie expérimentale dans les 14 jours précédant le début du traitement
• Aucune maladie nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique
• Aucune autre affection maligne antérieure n'est autorisée, à l'exception des cas suivants : cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, cancer du col de l'utérus in situ, cancer de stade I ou II correctement traité dont le patient est actuellement en rémission complète, ou tout autre cancer dont le le patient est sans maladie depuis 3 ans après le traitement chirurgical.