评估 DS-1040b IV 输注氯吡格雷在健康受试者中的安全性和耐受性的 1 期研究

纳入标准：

• 无生育能力的健康男性或女性受试者；受试者年龄必须在 18 岁至 60 岁之间，包括在内。
• 体重指数 (BMI) 为 18 kg/m2 至 30 kg/m2（含）且体重在 50 kg 至 100 kg（含）之间的受试者。 BMI 计算为体重 [kg]/（身高 [m]）*2。
• 根据病史、体格检查和筛查调查确定，受试者必须身体健康，并且不服用常规药物。

• 女性受试者必须具有以下非生育潜力：

  • 必须是绝经后（末次月经至少在筛选前 12 个月，并且筛选时的促卵泡激素 [FSH] 测试证实绝经后状态）；或者
  • 必须在接受过子宫切除术、双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术和/或双侧输卵管结扎手术后达到无菌状态。
• 愿意遵守所有研究限制，包括使用避孕药具、合并用药以及饮食和生活方式限制。
• 具有足够的智力来理解研究的性质和参与研究的任何危险，能够与研究者进行令人满意的沟通并参与并遵守整个研究的要求。
• 在阅读知情同意书 (ICF) 并有机会与研究者或其代表讨论研究后，已书面同意参与。
• 已书面同意将他/她的数据输入过度自愿预防系统。

排除标准：

• 可能干扰研究目标或受试者安全的临床相关异常病史、体格检查结果、心电图检查结果或实验室值。
• 急性或慢性疾病的存在或病史，包括（但不限于）肝脏或肾脏疾病、高血压、癫痫发作或任何已知的内分泌损害或其他特定的身体器官功能障碍。
• 存在或对任何药物有严重不良反应史。
• 恶性疾病的存在或病史。
• 可能影响药物吸收的手术（例如，胃旁路术）或医疗状况。
• 服用研究药物前 4 周内患有重大疾病。
• 在过去 3 个月内参加过另一项新化学实体或处方药的临床试验，或在研究期间和接受研究药物后 3 个月内不愿放弃参加其他临床试验。
• 参与另一项 DS-1040b 临床研究。
• 第 1 天出血时间大于 10 分钟。
• 筛选检查时半仰卧位的血压 (BP) 和心率 (HR) 超出 90 至 140 mmHg 收缩压、40 至 90 mmHg 舒张压范围；心率 40 至 100 次/分钟。 如果不太可能引入额外的风险因素并且不会干扰研究程序，则研究者可酌情将生命体征超出所研究人群参考范围的受试者包括在内。
• 筛选时异常的心电图 ECG 波形形态会妨碍对未校正的 QT 间期 (QT) 持续时间的准确测量。
• 使用 Fridericia 公式 (QTcF) 校正的 HR 的 QT 间期男性 > 430 毫秒或女性 > 450 毫秒，从一式三份筛查心电图的测量值中获得平均值。
• 在研究药物给药前 30 天内使用任何处方药、非处方药 (OTC)、草药（如圣约翰草）或已知为 CYP 酶强抑制剂或强诱导剂的食物；在首次服用研究药物之前的 7 天内使用任何其他处方药或非处方药（允许的情况除外，包括膳食补充剂或草药）。
• 在给药前和整个研究期间食用某些食物或饮料。
• 研究药物首次给药前 3 个月内血浆、血小板或任何其他血液成分丢失超过 400 毫升，或在研究期间和接受研究药物治疗后 3 个月内不愿放弃这样做。
• 过去曾滥用药物或酒精，或每周饮酒超过 21 个单位（男性）或每周饮酒超过 14 个单位（女性）。
• 在服用研究药物之前的 3 个月内使用过烟草制品或含尼古丁的制品。
• 男性受试者未使用适当的避孕方法。 除了让其女性伴侣（如果有生育能力）使用其他形式的避孕措施（例如，宫内节育器、杀精子隔膜、口服避孕药、注射剂或皮下激素植入物）从第一次给药到最后一次给药后 4 个月。 此外，男性受试者在最后一次给药后至少 4 个月内不得捐献精子。
• 筛查时有急性或慢性传染病的证据，包括：乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体阳性。
• CYP2C19 弱代谢者。
• 在第 1 期第 1 天之前的 30 天内使用过抗凝剂（即华法林、低分子肝素、凝血酶抑制剂）、抗血小板药（例如氯吡格雷）、非甾体类抗炎药和/或阿司匹林的受试者。
• 在第 1 期第 1 天之前的 6 个月内有大出血史或任何类型的大手术史的受试者。
• 有消化性溃疡、胃肠道出血（包括呕血、黑便）或痔疮出血病史的受试者。
• 在第 1 期第 1 天之前的 3 个月内有轻微出血史的受试者，例如鼻衄、直肠出血（卫生纸上的血点）或牙龈出血。
• 在筛选时有任何凝血病或血红蛋白病家族史的受试者，怀疑或证明有凝血病或血红蛋白病或异常凝血参数（例如，PT、INR 或 aPTT）的证据。
• 使用肾脏疾病饮食修正 (MDRD) 方程式筛选时估计肾小球滤过率 (eGFR) < 90 mL/min 的受试者。
• 受试者不配合协议要求的可能性。
• 全科医生反对进入研究的受试者