Étude de phase 1 pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de la perfusion intraveineuse de DS-1040b avec du clopidogrel chez des sujets sains

Critère d'intégration:

• Sujets masculins ou féminins en bonne santé sans potentiel de procréation ; les sujets doivent être âgés de 18 à 60 ans inclus.
• Sujets ayant un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 kg/m2 et 30 kg/m2 inclus et pesant entre 50 kg et 100 kg inclus. L'IMC est calculé en poids [kg]/(taille [m])*2.
• Les sujets doivent être en bonne santé, tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique et les enquêtes de dépistage, et ne prendre aucun médicament régulier.

• Les sujets féminins doivent être en âge de procréer comme suit :

  • Doit être ménopausée (la dernière période menstruelle remonte à au moins 12 mois avant le dépistage, et un test d'hormone folliculo-stimulante [FSH] lors du dépistage confirme le statut post-ménopausique ); ou
  • Doit être chirurgicalement stérile après avoir subi une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale, une salpingectomie bilatérale et/ou une ligature tubaire bilatérale.
• Disposé à se conformer à toutes les restrictions de l'étude, y compris l'utilisation de la contraception, les médicaments concomitants et les restrictions alimentaires et de style de vie.
• Posséder une intelligence suffisante pour comprendre la nature de l'étude et les risques liés à sa participation, et la capacité de communiquer de manière satisfaisante avec l'investigateur et de participer et de se conformer aux exigences de l'ensemble de l'étude.
• A donné son consentement écrit à participer après avoir lu le formulaire de consentement éclairé (ICF) et après avoir eu l'occasion de discuter de l'étude avec l'investigateur ou son délégué.
• Avoir donné son consentement écrit pour que ses données soient saisies dans The Overvolunteering Prevention System.

Critère d'exclusion:

• Antécédents anormaux cliniquement pertinents, résultats physiques, résultats d'ECG ou valeurs de laboratoire qui pourraient interférer avec les objectifs de l'étude ou la sécurité du sujet.
• Présence ou antécédents de maladie aiguë ou chronique, y compris (mais sans s'y limiter) une maladie du foie ou des reins, de l'hypertension, des convulsions ou toute altération connue du système endocrinien ou d'un autre dysfonctionnement spécifique d'un organe corporel.
• Présence ou antécédents de réactions indésirables graves à tout médicament.
• Présence ou antécédents de maladie maligne.
• Chirurgie (p. ex. pontage gastrique) ou affection médicale susceptible d'affecter l'absorption des médicaments.
• Maladie importante dans les 4 semaines précédant la dose du médicament à l'étude.
• Participation à un autre essai clinique d'une nouvelle entité chimique ou d'un médicament sur ordonnance au cours des 3 mois précédents, ou refus de s'abstenir de participer à d'autres essais cliniques pendant l'étude et pendant 3 mois après la réception du médicament à l'étude.
• Participation à une autre étude clinique avec DS-1040b.
• Temps de saignement au jour 1 supérieur à 10 minutes.
• Tension artérielle (TA) et fréquence cardiaque (FC) en position semi-couchée lors de l'examen de dépistage en dehors des plages 90 à 140 mmHg systolique, 40 à 90 mmHg diastolique ; FC 40 à 100 battements/min. Un sujet présentant des signes vitaux en dehors de la plage de référence pour la population étudiée peut être inclus à la discrétion de l'investigateur s'il est peu probable qu'il introduise des facteurs de risque supplémentaires et n'interfère pas avec les procédures de l'étude.
• Morphologie anormale de la forme d'onde de l'électrocardiogramme ECG lors du dépistage qui empêcherait une mesure précise de la durée de l'intervalle QT (QT) non corrigé.
• Intervalle QT pour la fréquence cardiaque corrigé à l'aide de la durée de l'intervalle de la formule de Fridericia (QTcF) > 430 msec pour les hommes ou > 450 msec pour les femmes, obtenue en moyenne à partir des mesures sur les ECG de dépistage en triple.
• Utilisation de tout médicament sur ordonnance, de médicaments en vente libre (OTC), de remèdes à base de plantes (tels que le millepertuis) ou d'aliments connus pour être de puissants inhibiteurs ou de puissants inducteurs des enzymes CYP pendant les 30 jours précédant la dose du médicament à l'étude ; l'utilisation de tout autre médicament sur ordonnance ou en vente libre (sauf dans la mesure permise, y compris les compléments alimentaires ou les remèdes à base de plantes, pendant les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Consommation de certains aliments ou boissons avant la dose et tout au long de la période d'étude.
• Perte de plus de 400 mL de plasma sanguin, de plaquettes ou de tout autre composant sanguin au cours des 3 mois précédant la première dose du médicament à l'étude, ou refus de s'abstenir de le faire pendant l'étude et pendant les 3 mois suivant la réception du médicament à l'étude.
• Abus de drogues ou d'alcool dans le passé, ou consommation de plus de 21 unités d'alcool par semaine (pour les hommes) ou de 14 unités d'alcool par semaine (pour les femmes).
• Utilisation de produits du tabac ou de produits contenant de la nicotine au cours des 3 mois précédant la dose du médicament à l'étude.
• Sujets masculins n'utilisant pas de méthodes contraceptives adéquates. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une contraception (préservatif avec spermicide) en plus de demander à leur partenaire féminine (si elle est en âge de procréer) d'utiliser une autre forme de contraception (p. implant) de la première dose jusqu'à 4 mois après l'administration de la dernière dose. De plus, les sujets masculins ne doivent pas donner de sperme avant au moins 4 mois après l'administration de la dernière dose.
• Preuve de maladie infectieuse aiguë ou chronique lors du dépistage, y compris : antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) ou anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• métaboliseurs lents du CYP2C19.
• Sujets qui ont utilisé des anticoagulants (c.-à-d. Warfarine, héparine de bas poids moléculaire, inhibiteurs de la thrombine), des antiplaquettaires (p. ex., clopidogrel), des anti-inflammatoires non stéroïdiens et/ou de l'aspirine dans les 30 jours précédant la période 1, jour 1.
• - Sujets ayant des antécédents de saignement majeur ou d'intervention chirurgicale majeure de tout type dans les 6 mois précédant la période 1, jour 1.
• Sujets ayant des antécédents d'ulcère peptique, de saignements gastro-intestinaux, y compris d'hématémèse, de méléna ou de saignements d'hémorroïdes.
• Sujets ayant des antécédents d'épisodes hémorragiques mineurs tels que des épistaxis, des saignements rectaux (taches de sang sur du papier hygiénique) ou des saignements gingivaux dans les 3 mois précédant la période 1, jour 1.
• Sujets qui ont des antécédents familiaux, suspectés ou documentés, de coagulopathie ou d'hémoglobinopathie ou des signes de paramètres de coagulation anormaux (par exemple, PT, INR ou aPTT) lors du dépistage.
• Sujets avec un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) lors du dépistage à l'aide de l'équation de modification du régime alimentaire dans les maladies rénales (MDRD) < 90 mL/min.
• Possibilité probable que le sujet ne coopère pas avec les exigences du protocole.
• Objection du médecin généraliste aux sujets entrant dans l'étude