1. fázisú vizsgálat a DS-1040b intravénás klopidogrél infúzió biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére egészséges alanyoknál

Bevételi kritériumok:

• Egészséges, nem fogamzóképes férfi vagy női alanyok; az alanyok életkora 18 év és 60 év között lehet.
• Olyan alanyok, akiknek testtömeg-indexe (BMI) 18 kg/m2 és 30 kg/m2 között van, és 50 kg és 100 kg között van. A BMI-t súly [kg]/(magasság [m])*2 formában számítjuk ki.
• Az alanyoknak a kórtörténet, a fizikális vizsgálat és a szűrővizsgálatok alapján jó egészségi állapotban kell lenniük, és nem szednek rendszeres gyógyszert.

• A női alanyoknak nem fogamzóképesnek kell lenniük az alábbiak szerint:

  • Posztmenopauzálisnak kell lennie (az utolsó menstruáció legalább 12 hónappal a szűrés előtt volt, és a szűréskor a follikulus-stimuláló hormon [FSH] teszt megerősíti a posztmenopauzális állapotot); vagy
  • Sebészetileg sterilnek kell lennie, miután méheltávolításon, kétoldali peteeltávolításon, kétoldali salpingectomián és/vagy kétoldali petevezeték-lekötésen esett át.
• Hajlandó betartani az összes tanulmányi korlátozást, beleértve a fogamzásgátlás alkalmazását, az egyidejű gyógyszeres kezelést, valamint az étrendi és életmódbeli korlátozásokat.
• Elegendő intelligencia birtokában van ahhoz, hogy megértse a vizsgálat természetét és az abban való részvétel bármely veszélyét, és képes kielégítően kommunikálni a vizsgálóval, részt venni a teljes vizsgálatban, és be kell tartania a követelményeket.
• Írásban hozzájárult a részvételhez, miután elolvasta a tájékozott hozzájárulási űrlapot (ICF), és lehetősége volt a vizsgálatot megvitatni a vizsgálóval vagy megbízottjával.
• Írásban hozzájárult ahhoz, hogy adatai bekerüljenek a Túlajándékosság Megelőző Rendszerbe.

Kizárási kritériumok:

• Klinikailag releváns kóros anamnézis, fizikai leletek, EKG-leletek vagy laboratóriumi értékek, amelyek megzavarhatják a vizsgálat céljait vagy az alany biztonságát.
• Akut vagy krónikus betegség jelenléte vagy kórtörténete, beleértve (de nem kizárólagosan) máj- vagy vesebetegséget, magas vérnyomást, görcsrohamokat vagy az endokrin rendszer bármely ismert károsodását vagy más specifikus test-szerv diszfunkciót.
• Bármely gyógyszerre adott súlyos mellékhatás jelenléte vagy kórtörténete.
• Rosszindulatú betegség jelenléte vagy anamnézisében.
• Műtét (pl. gyomor bypass) vagy olyan egészségügyi állapot, amely befolyásolhatja a gyógyszerek felszívódását.
• Jelentős betegség a vizsgálati gyógyszer adagolása előtt 4 héten belül.
• Új kémiai entitás vagy vényköteles gyógyszer egy másik klinikai vizsgálatában való részvétel az előző 3 hónapon belül, vagy nem hajlandó tartózkodni más klinikai vizsgálatokban való részvételtől a vizsgálat alatt és a vizsgálati gyógyszer kézhezvételét követő 3 hónapig.
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban a DS-1040b-vel.
• 1. nap vérzési ideje több mint 10 perc.
• Vérnyomás (BP) és pulzusszám (HR) félig fekvő helyzetben a szűrővizsgálat során a 90-140 Hgmm szisztolés, 40-90 Hgmm diasztolés tartományon kívül; HR 40-100 ütés/perc. A vizsgált populáció referenciatartományán kívül eső életjelekkel rendelkező alany a vizsgáló belátása szerint bevonható, ha nem valószínű, hogy további kockázati tényezőket vezetne be, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat.
• Rendellenes elektrokardiogram EKG hullámforma morfológia a szűréskor, amely kizárja a nem korrigált QT intervallum (QT) időtartamának pontos mérését.
• A HR QT-intervalluma Fridericia képletével (QTcF) korrigált intervallum időtartama > 430 msec férfiaknál vagy > 450 msec nőknél, a három párhuzamos EKG-n végzett mérések átlagaként kapva.
• Bármilyen vényköteles gyógyszer, vény nélkül kapható (OTC) gyógyszer, gyógynövénykészítmény (például orbáncfű) vagy olyan élelmiszer, amelyről ismert, hogy a CYP enzimek erős inhibitora vagy induktora, a vizsgálati gyógyszer adagját megelőző 30 napon belül; bármely más vényköteles vagy OTC gyógyszer használata (kivéve az engedélyezett eseteket, beleértve az étrend-kiegészítőket vagy a gyógynövénykészítményeket is, a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.
• Bizonyos ételek vagy italok fogyasztása az adagolás előtt és a vizsgálati időszak alatt.
• Több mint 400 ml vérplazma, vérlemezkék vagy bármely más vérkomponens elvesztése a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 3 hónapban, vagy nem hajlandó tartózkodni ettől a vizsgálat alatt és a vizsgálati gyógyszer kézhezvétele után 3 hónapig.
• A múltban kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés, vagy heti 21 egységnél (férfiaknál) vagy heti 14 egységnél (nőknél) alkoholfogyasztásnál.
• Dohánytermékek vagy nikotintartalmú termékek használata a vizsgálati gyógyszer adagját megelőző 3 hónapban.
• Férfi alanyok, akik nem használnak megfelelő fogamzásgátló módszert. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük, hogy fogamzásgátlást (óvszert spermiciddel) használnak amellett, hogy női partnerük (ha fogamzóképes korú) más fogamzásgátlási formát (pl. méhen belüli eszközt, spermiciddel ellátott rekeszizom, orális fogamzásgátlót, injekciós vagy szubdermális hormonális készítményt) alkalmaz. implantátum) az első adagtól az utolsó adag beadását követő 4 hónapig. Ezenkívül a férfi alanyok nem adhatnak spermát az utolsó adag beadását követő legalább 4 hónapig.
• Akut vagy krónikus fertőző betegség bizonyítéka a szűrés során, beleértve: pozitív Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg), hepatitis C vírus (HCV) antitest vagy humán immunhiány vírus (HIV) ellenanyag.
• CYP2C19 gyenge metabolizálók.
• Azok az alanyok, akik az 1. periódus 1. napját megelőző 30 napon belül véralvadásgátlót (azaz warfarint, kis molekulatömegű heparint, trombingátlókat), vérlemezke-gátlót (pl. klopidogrél), nem szteroid gyulladáscsökkentőt és/vagy aszpirint használtak.
• Azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében súlyos vérzés vagy bármilyen típusú súlyos műtéti beavatkozás szerepel az 1. periódus 1. napját megelőző 6 hónapon belül.
• Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében peptikus fekély, gyomor-bélrendszeri vérzés, beleértve a haematemesist, melena vagy aranyérből származó vérzés szerepelt.
• Olyan alanyok, akiknek anamnézisében kisebb vérzéses epizódok fordultak elő, például orrvérzés, végbélvérzés (vérfoltok a WC-papíron) vagy ínyvérzés az 1. periódus 1. napját megelőző 3 hónapon belül.
• Azok az alanyok, akiknek a családjában koagulopátia vagy hemoglobinopátia gyanúja vagy dokumentáltsága van, vagy kóros véralvadási paraméterekre (pl. PT, INR vagy aPTT) utal a szűrés során.
• Alanyok, akiknek a becsült glomeruláris filtrációs rátája (eGFR) a vesebetegségben szenvedő étrend módosítása (MDRD) egyenlet alapján végzett szűréskor < 90 ml/perc.
• Valószínű annak lehetősége, hogy az alany nem fog együttműködni a protokoll követelményeivel.
• A háziorvos tiltakozása a vizsgálatba belépő alanyokkal szemben