Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit der DS-1040b-IV-Infusion mit Clopidogrel bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

• Gesunde männliche oder weibliche Probanden im nicht gebärfähigen Alter; Die Probanden müssen zwischen 18 und 60 Jahren alt sein.
• Probanden mit einem Body-Mass-Index (BMI) von 18 kg/m2 bis einschließlich 30 kg/m2 und einem Gewicht zwischen 50 kg und 100 kg. Der BMI wird als Gewicht [kg]/(Größe [m])*2 berechnet.
• Die Probanden müssen sich in einem guten Gesundheitszustand befinden, wie anhand der Anamnese, der körperlichen Untersuchung und Screening-Untersuchungen festgestellt wird, und dürfen keine regelmäßigen Medikamente einnehmen.

• Weibliche Probanden müssen wie folgt nicht gebärfähig sein:

  • Muss postmenopausal sein (die letzte Menstruation lag mindestens 12 Monate vor dem Screening und ein Test auf follikelstimulierendes Hormon [FSH] beim Screening bestätigt den postmenopausalen Status); oder
  • Muss chirurgisch steril sein und sich einer Hysterektomie, bilateralen Oophorektomie, bilateralen Salpingektomie und/oder bilateralen Tubenligatur unterzogen haben.
• Bereit, alle Studienbeschränkungen einzuhalten, einschließlich der Anwendung von Verhütungsmitteln, Begleitmedikation sowie Einschränkungen in Bezug auf Ernährung und Lebensstil.
• Sie verfügen über ausreichende Intelligenz, um die Art der Studie und etwaige mit der Teilnahme verbundene Risiken zu verstehen, sowie über die Fähigkeit, zufriedenstellend mit dem Prüfer zu kommunizieren und an der gesamten Studie teilzunehmen und deren Anforderungen einzuhalten.
• Hat nach Lektüre des Formulars zur Einwilligung nach Aufklärung (ICF) und nach der Gelegenheit, die Studie mit dem Prüfer oder seinem Stellvertreter zu besprechen, eine schriftliche Zustimmung zur Teilnahme gegeben.
• Sie haben der Eingabe Ihrer Daten in das Overvolunteering Prevention System schriftlich zugestimmt.

Ausschlusskriterien:

• Klinisch relevante abnormale Anamnese, körperliche Befunde, EKG-Befunde oder Laborwerte, die die Ziele der Studie oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen könnten.
• Vorliegen oder Vorgeschichte einer akuten oder chronischen Erkrankung, einschließlich (aber nicht beschränkt auf) Leber- oder Nierenerkrankungen, Bluthochdruck, Krampfanfällen oder einer bekannten Beeinträchtigung des endokrinen Systems oder einer anderen spezifischen Funktionsstörung von Körperorganen.
• Vorliegen oder Vorgeschichte schwerer Nebenwirkungen eines Arzneimittels.
• Vorliegen oder Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung.
• Operation (z. B. Magenbypass) oder medizinischer Zustand, der die Aufnahme von Arzneimitteln beeinträchtigen könnte.
• Erhebliche Erkrankung innerhalb von 4 Wochen vor der Dosis der Studienmedikation.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie zu einem neuen chemischen Wirkstoff oder einem verschreibungspflichtigen Arzneimittel innerhalb der letzten 3 Monate oder keine Bereitschaft, während der Studie und für 3 Monate nach Erhalt der Studienmedikation auf die Teilnahme an anderen klinischen Studien zu verzichten.
• Teilnahme an einer weiteren klinischen Studie mit DS-1040b.
• Die Blutungszeit am ersten Tag beträgt mehr als 10 Minuten.
• Blutdruck (BP) und Herzfrequenz (HF) in halber Rückenlage bei der Screening-Untersuchung außerhalb der Bereiche 90 bis 140 mmHg systolisch, 40 bis 90 mmHg diastolisch; Herzfrequenz 40 bis 100 Schläge/Minute. Ein Proband mit Vitalfunktionen außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population kann nach Ermessen des Prüfarztes einbezogen werden, wenn es unwahrscheinlich ist, dass dadurch zusätzliche Risikofaktoren entstehen und die Studienabläufe nicht beeinträchtigt werden.
• Abnormale EKG-Wellenformmorphologie im Elektrokardiogramm beim Screening, die eine genaue Messung der unkorrigierten QT-Intervalldauer (QT) ausschließen würde.
• QT-Intervall für Herzfrequenz, korrigiert nach Fridericias Formel (QTcF). Intervalldauer > 430 ms für Männer oder > 450 ms für Frauen, ermittelt als Durchschnitt aus den Messungen an dreifachen Screening-EKGs.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten, rezeptfreien Medikamenten (OTC), pflanzlichen Heilmitteln (wie Johanniskraut) oder Nahrungsmitteln, von denen bekannt ist, dass sie starke Inhibitoren oder starke Induktoren von CYP-Enzymen sind, während der 30 Tage vor der Dosis der Studienmedikation; Verwendung anderer verschreibungspflichtiger oder rezeptfreier Arzneimittel (sofern nicht zulässig, einschließlich Nahrungsergänzungsmittel oder pflanzliche Heilmittel) während der 7 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
• Konsum bestimmter Nahrungsmittel oder Getränke vor der Dosis und während des gesamten Studienzeitraums.
• Verlust von mehr als 400 ml Blutplasma, Blutplättchen oder anderen Blutbestandteilen in den 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienmedikation oder keine Bereitschaft, während der Studie und für 3 Monate nach Erhalt der Studienmedikation darauf zu verzichten.
• Drogen- oder Alkoholmissbrauch in der Vergangenheit oder Konsum von mehr als 21 Einheiten Alkohol pro Woche (für Männer) oder 14 Einheiten Alkohol pro Woche (für Frauen).
• Konsum von Tabakprodukten oder nikotinhaltigen Produkten während der 3 Monate vor der Dosis der Studienmedikation.
• Männliche Probanden wenden keine angemessenen Verhütungsmethoden an. Männliche Probanden müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln (Kondome mit Spermiziden) zustimmen und zusätzlich dazu, dass ihre Partnerin (sofern sie im gebärfähigen Alter ist) eine andere Form der Empfängnisverhütung anwendet (z. B. ein Intrauterinpessar, ein Zwerchfell mit Spermiziden, orale Kontrazeptiva, Injektionen oder subkutane Hormonpräparate). Implantat) von der ersten Dosis bis 4 Monate nach der letzten Dosisverabreichung. Außerdem dürfen die männlichen Probanden frühestens 4 Monate nach der letzten Dosisverabreichung Sperma spenden.
• Nachweis einer akuten oder chronischen Infektionskrankheit beim Screening, einschließlich: positiver Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper oder humaner Immundefizienzvirus (HIV)-Antikörper.
• CYP2C19 ist ein schlechter Metabolisierer.
• Probanden, die innerhalb von 30 Tagen vor Periode 1, Tag 1, Antikoagulanzien (z. B. Warfarin, Heparin mit niedrigem Molekulargewicht, Thrombininhibitoren), Thrombozytenaggregationshemmer (z. B. Clopidogrel), nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel und/oder Aspirin eingenommen haben.
• Personen mit einer Vorgeschichte schwerer Blutungen oder größerer chirurgischer Eingriffe jeglicher Art innerhalb von 6 Monaten vor Periode 1, Tag 1.
• Personen mit einer Vorgeschichte von Magengeschwüren, Magen-Darm-Blutungen einschließlich Hämatemesis, Meläna oder Blutungen aus Hämorrhoiden.
• Personen mit einer Vorgeschichte von leichten Blutungsepisoden wie Epistaxis, Rektalblutungen (Blutflecken auf Toilettenpapier) oder Zahnfleischblutungen innerhalb von 3 Monaten vor Periode 1, Tag 1.
• Probanden, bei denen in der Familienanamnese eine vermutete oder dokumentierte Koagulopathie oder Hämoglobinopathie oder Hinweise auf abnormale Gerinnungsparameter (z. B. PT, INR oder aPTT) beim Screening vorliegen.
• Probanden mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) beim Screening unter Verwendung der MDRD-Gleichung (Modification of Diet in Renal Disease) < 90 ml/min.
• Wahrscheinlich besteht die Möglichkeit, dass das Subjekt nicht mit den Anforderungen des Protokolls kooperiert.
• Einspruch des Hausarztes gegen die Teilnahme an der Studie