Fase 1-studie for å evaluere sikkerheten og toleransen til DS-1040b IV-infusjon med klopidogrel hos friske personer

Inklusjonskriterier:

• Friske mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner med ikke-fertil potensial; fagene må være i alderen 18 år til og med 60 år.
• Personer med en kroppsmasseindeks (BMI) på 18 kg/m2 til 30 kg/m2 inklusive, og som veier mellom 50 kg og 100 kg, inkludert. BMI beregnes som vekt [kg]/(høyde [m])*2.
• Forsøkspersonene må være i god helse som bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse og screeningundersøkelser, og ikke ta regelmessige medisiner.

• Kvinnelige forsøkspersoner må være av ikke-fertil potensial som følger:

  • Må være postmenopausal (siste menstruasjon var minst 12 måneder før screening, og en follikkelstimulerende hormon [FSH]-test ved screening bekrefter postmenopausal status); eller
  • Må være kirurgisk steril etter å ha gjennomgått hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi og/eller bilateral tubal ligering.
• Villig til å overholde alle studierestriksjoner, inkludert bruk av prevensjon, samtidig medisinering og kostholds- og livsstilsrestriksjoner.
• Å ha tilstrekkelig intelligens til å forstå arten av studien og eventuelle farer ved å delta i den, og evnen til å kommunisere tilfredsstillende med etterforskeren og til å delta i og overholde kravene til hele studien.
• Har gitt skriftlig samtykke til å delta etter å ha lest skjemaet for informert samtykke (ICF), og etter å ha hatt mulighet til å diskutere studien med etterforskeren eller hans/hennes delegat.
• Har gitt skriftlig samtykke til å få hans/hennes data inn i The Overfriunteering Prevention System.

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk relevant unormal historie, fysiske funn, EKG-funn eller laboratorieverdier som kan forstyrre målene for studien eller sikkerheten til forsøkspersonen.
• Tilstedeværelse eller historie med akutt eller kronisk sykdom, inkludert (men ikke begrenset til) lever- eller nyresykdom, hypertensjon, anfall eller en hvilken som helst kjent svekkelse av endokrine funksjoner eller annen spesifikk kroppsorgandysfunksjon.
• Tilstedeværelse eller historie med alvorlige bivirkninger av noen medisin.
• Tilstedeværelse eller historie med ondartet sykdom.
• Kirurgi (f.eks. magebypass) eller medisinsk tilstand som kan påvirke absorpsjon av medisiner.
• Betydelig sykdom innen 4 uker før dosen med studiemedisin.
• Deltakelse i en annen klinisk utprøving av en ny kjemisk enhet eller et reseptbelagt legemiddel i løpet av de siste 3 månedene, eller uvillig til å avstå fra å delta i andre kliniske studier under studien og i 3 måneder etter mottak av studiemedisin.
• Deltakelse i en annen klinisk studie med DS-1040b.
• Dag-1 blødningstid mer enn 10 minutter.
• Blodtrykk (BP) og hjertefrekvens (HR) i halvliggende stilling ved screeningundersøkelsen utenfor området 90 til 140 mmHg systolisk, 40 til 90 mmHg diastolisk; HR 40 til 100 slag/min. Et emne med vitale tegn utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres kan inkluderes etter etterforskerens skjønn hvis det er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene.
• Unormal elektrokardiogram EKG-kurvemorfologi ved screening som vil utelukke nøyaktig måling av det ukorrigerte QT-intervallet (QT)-varigheten.
• QT-intervall for HR korrigert ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) intervallvarighet > 430 msek for menn eller > 450 msek for kvinner, oppnådd som et gjennomsnitt fra målingene på tredobbelt screening-EKG.
• Bruk av reseptbelagte medisiner, reseptfrie (OTC) medisiner, urtemedisiner (som johannesurt) eller mat kjent for å være sterke hemmere eller sterke indusere av CYP-enzymer i løpet av de 30 dagene før dosen av studiemedisinen; bruk av andre reseptbelagte eller OTC-medisiner (bortsett fra når det er tillatt, inkludert kosttilskudd eller urtemedisiner, i løpet av de 7 dagene før den første dosen med studiemedisin).
• Inntak av visse matvarer eller drikker før dosen og gjennom hele studieperioden.
• Tap av mer enn 400 ml blodplasma, blodplater eller andre blodkomponenter i løpet av 3 måneder før den første dosen av studiemedisinen, eller uvillig til å avstå fra å gjøre det under studien og i 3 måneder etter mottak av studiemedisinen.
• Misbruk av narkotika eller alkohol tidligere, eller inntak av mer enn 21 enheter alkohol ukentlig (for menn) eller 14 enheter alkohol ukentlig (for kvinner).
• Bruk av tobakksprodukter eller nikotinholdige produkter i løpet av 3 måneder før dosen av studiemedisin.
• Mannlige forsøkspersoner som ikke bruker tilstrekkelige prevensjonsmetoder. Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke prevensjon (kondom med spermicid) i tillegg til at deres kvinnelige partner (hvis i fertil alder) bruker en annen form for prevensjon (f.eks. en intrauterin enhet, diafragma med spermicid, oral prevensjon, injiserbare eller subdermale hormonelle midler. implantat) fra den første dosen til 4 måneder etter siste doseadministrasjon. Mannlige forsøkspersoner må heller ikke donere sæd før minst 4 måneder etter siste doseadministrasjon.
• Bevis på akutt eller kronisk infeksjonssykdom ved screening, inkludert: positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), antistoff mot hepatitt C-virus (HCV) eller antistoff for humant immunsviktvirus (HIV).
• CYP2C19 dårlige metaboliserere.
• Personer som har brukt antikoagulantia (dvs. warfarin, lavmolekylært heparin, trombinhemmere), blodplatehemmere (f.eks. klopidogrel), ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler og/eller aspirin innen 30 dager før periode 1, dag 1.
• Personer med en historie med større blødninger eller større kirurgiske inngrep av enhver type innen 6 måneder før periode 1, dag 1.
• Personer med en historie med magesår, gastrointestinal blødning inkludert hematemese, melena eller blødning fra hemoroider.
• Personer med en historie med mindre blødningsepisoder som neseblødning, rektal blødning (blodflekker på toalettpapir) eller gingivalblødning innen 3 måneder før periode 1, dag 1.
• Personer som har en familiehistorie, mistenkt eller dokumentert, av koagulopati eller hemoglobinopati eller tegn på unormale koagulasjonsparametre (f.eks. PT, INR eller aPTT) ved screening.
• Personer med en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ved screening ved bruk av modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD) ligningen < 90 ml/min.
• Sannsynlig mulighet for at forsøkspersonen ikke vil samarbeide med kravene i protokollen.
• Innvending fra allmennlege mot emner som kommer inn på studiet