Fas 1-studie för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av DS-1040b IV-infusion med klopidogrel hos friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

• Friska manliga eller kvinnliga försökspersoner av icke-fertil ålder; ämnen måste vara i åldern 18 år till och med 60 år.
• Försökspersoner med ett kroppsmassaindex (BMI) på 18 kg/m2 till 30 kg/m2, inklusive, och som väger mellan 50 kg och 100 kg, inklusive. BMI beräknas som vikt [kg]/(höjd [m])*2.
• Försökspersonerna måste vara vid god hälsa enligt medicinsk historia, fysisk undersökning och screeningundersökningar, och inte ta någon regelbunden medicin.

• Kvinnliga försökspersoner måste vara av icke-fertil ålder enligt följande:

  • Måste vara postmenopausalt (den sista menstruationen var minst 12 månader före screening, och ett follikelstimulerande hormon [FSH]-test vid screening bekräftar postmenopausalt status); eller
  • Måste vara kirurgiskt steril efter att ha genomgått hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi och/eller bilateral tubal ligering.
• Villig att följa alla studierestriktioner, inklusive användning av preventivmedel, samtidig medicinering och kost- och livsstilsrestriktioner.
• Att ha tillräcklig intelligens för att förstå studiens natur och eventuella risker med att delta i den, och förmågan att kommunicera på ett tillfredsställande sätt med utredaren och att delta i och uppfylla kraven i hela studien.
• Har gett skriftligt medgivande att delta efter att ha läst formuläret för informerat samtycke (ICF), och efter att ha haft möjlighet att diskutera studien med utredaren eller dennes ombud.
• Har gett skriftligt samtycke till att hans/hennes uppgifter förs in i The Overvolunteering Prevention System.

Exklusions kriterier:

• Kliniskt relevant onormal historia, fysiska fynd, EKG-fynd eller laboratorievärden som kan störa studiens mål eller patientens säkerhet.
• Närvaro eller historia av akut eller kronisk sjukdom, inklusive (men inte begränsat till) lever- eller njursjukdom, högt blodtryck, kramper eller någon känd försämring av endokrina eller annan specifik kroppsorgandysfunktion.
• Närvaro eller historia av allvarliga biverkningar av något läkemedel.
• Närvaro eller historia av malign sjukdom.
• Kirurgi (t.ex. magbypass) eller medicinskt tillstånd som kan påverka absorptionen av läkemedel.
• Betydande sjukdom inom 4 veckor före dosen av studieläkemedlet.
• Deltagande i en annan klinisk prövning av en ny kemisk enhet eller ett receptbelagt läkemedel inom de senaste 3 månaderna, eller ovillig att avstå från att delta i andra kliniska prövningar under studien och i 3 månader efter mottagandet av studiemedicinen.
• Deltagande i ytterligare en klinisk studie med DS-1040b.
• Dag-1 blödningstid längre än 10 minuter.
• Blodtryck (BP) och hjärtfrekvens (HR) i halvliggande ställning vid screeningundersökningen utanför intervallen 90 till 140 mmHg systoliskt, 40 till 90 mmHg diastoliskt; HR 40 till 100 slag/min. En patient med vitala tecken utanför referensintervallet för den population som studeras kan inkluderas efter utredarens gottfinnande om det är osannolikt att det kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna.
• Onormal elektrokardiogram EKG-vågformsmorfologi vid screening som skulle förhindra noggrann mätning av det okorrigerade QT-intervallet (QT) varaktigheten.
• QT-intervall för HR korrigerat med Fridericias formel (QTcF) intervallvaraktighet > 430 msek för män eller > 450 msek för kvinnor, erhållet som ett genomsnitt från mätningarna på tredubbla screening-EKG.
• Användning av receptbelagda läkemedel, receptfria läkemedel, naturläkemedel (som johannesört) eller mat som är känd för att vara starka hämmare eller starka inducerare av CYP-enzymer under de 30 dagarna före dosen av studieläkemedlet; användning av något annat receptbelagt eller receptfritt läkemedel (förutom vad som är tillåtet, inklusive kosttillskott eller naturläkemedel, under de 7 dagarna före den första dosen av studieläkemedlet.
• Konsumtion av vissa livsmedel eller drycker före dosen och under hela studieperioden.
• Förlust av mer än 400 ml blodplasma, blodplättar eller andra blodkomponenter under 3 månader före den första dosen av studiemedicin, eller ovillig att avstå från att göra det under studien och i 3 månader efter mottagandet av studiemedicinen.
• Missbruk av droger eller alkohol tidigare, eller intag av mer än 21 enheter alkohol per vecka (för män) eller 14 enheter alkohol per vecka (för kvinnor).
• Användning av tobaksprodukter eller nikotinhaltiga produkter under 3 månader före dosen av studieläkemedlet.
• Manliga försökspersoner som inte använder adekvata preventivmedel. Manliga försökspersoner måste gå med på att använda preventivmedel (kondom med spermiedödande medel) utöver att låta sin kvinnliga partner (om i fertil ålder) använda en annan form av preventivmedel (t.ex. en intrauterin enhet, diafragma med spermiedödande medel, orala preventivmedel, injicerbara medel eller subdermala hormonella medel implantat) från den första dosen till 4 månader efter den sista dosen. Manliga försökspersoner får inte heller donera spermier förrän minst fyra månader efter den senaste dosadministreringen.
• Bevis på akut eller kronisk infektionssjukdom vid screening, inklusive: positiv Hepatit B Surface Antigen (HBsAg), Hepatit C Virus (HCV) antikropp eller Human Immunodeficiency Virus (HIV) antikropp.
• CYP2C19 dåliga metaboliserare.
• Försökspersoner som har använt antikoagulantia (dvs warfarin, lågmolekylärt heparin, trombinhämmare), trombocythämmare (t.ex. klopidogrel), icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel och/eller acetylsalicylsyra inom 30 dagar före period 1, dag 1.
• Personer med en historia av större blödningar eller större kirurgiska ingrepp av någon typ inom 6 månader före period 1, dag 1.
• Patienter med en historia av magsår, gastrointestinala blödningar inklusive hematemesis, melena eller blödning från hemorrojder.
• Personer med en historia av mindre blödningsepisoder såsom näsblod, rektal blödning (blodfläckar på toalettpapper) eller tandköttsblödning inom 3 månader före period 1, dag 1.
• Patienter som har någon familjehistoria, misstänkt eller dokumenterad, av koagulopati eller hemoglobinopati eller tecken på onormala koagulationsparametrar (t.ex. PT, INR eller aPTT) vid screening.
• Försökspersoner med en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) vid screening med ekvationen för modifiering av diet vid njursjukdom (MDRD) < 90 ml/min.
• Sannolik möjlighet att försökspersonen inte kommer att samarbeta med kraven i protokollet.
• Invändning från allmänläkare mot försökspersoner som går in i studien