Estudio de fase 1 para evaluar la seguridad y tolerabilidad de la infusión IV de DS-1040b con clopidogrel en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos o femeninos sanos en edad fértil; los sujetos deben tener entre 18 y 60 años, ambos inclusive.
• Sujetos con un índice de masa corporal (IMC) de 18 kg/m2 a 30 kg/m2, inclusive, y con un peso entre 50 kg y 100 kg, inclusive. El IMC se calcula como peso [kg]/(altura [m])*2.
• Los sujetos deben gozar de buena salud según lo determinado por el historial médico, el examen físico y las investigaciones de detección, y no tomar medicamentos regulares.

• Los sujetos femeninos deben estar en edad fértil de la siguiente manera:

  • Debe ser posmenopáusica (el último período menstrual fue al menos 12 meses antes de la Selección, y una prueba de hormona estimulante del folículo [FSH] en la Selección confirma el estado posmenopáusico); o
  • Debe ser estéril quirúrgicamente y haberse sometido a histerectomía, ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral y/o ligadura de trompas bilateral.
• Dispuesto a cumplir con todas las restricciones del estudio, incluido el uso de anticonceptivos, medicación concomitante y restricciones dietéticas y de estilo de vida.
• Poseer suficiente inteligencia para comprender la naturaleza del estudio y cualquier peligro de participar en él, y la capacidad de comunicarse satisfactoriamente con el Investigador y participar y cumplir con los requisitos de todo el estudio.
• Ha dado su consentimiento por escrito para participar después de leer el formulario de consentimiento informado (ICF) y después de tener la oportunidad de discutir el estudio con el Investigador o su delegado.
• Haber dado su consentimiento por escrito para que sus datos sean incorporados al Sistema de Prevención del Sobrevoluntariado.

Criterio de exclusión:

• Historial anormal clínicamente relevante, hallazgos físicos, hallazgos de ECG o valores de laboratorio que puedan interferir con los objetivos del estudio o la seguridad del sujeto.
• Presencia o antecedentes de enfermedades agudas o crónicas, que incluyen (pero no se limitan a) enfermedades hepáticas o renales, hipertensión, convulsiones o cualquier deterioro endocrino conocido u otra disfunción específica del cuerpo y los órganos.
• Presencia o antecedentes de reacción adversa grave a algún medicamento.
• Presencia o antecedentes de enfermedad maligna.
• Cirugía (p. ej., derivación estomacal) o afección médica que podría afectar la absorción de medicamentos.
• Enfermedad significativa dentro de las 4 semanas anteriores a la dosis del medicamento del estudio.
• Participación en otro ensayo clínico de una nueva entidad química o un medicamento recetado en los 3 meses anteriores, o no desea abstenerse de participar en otros ensayos clínicos durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la recepción del medicamento del estudio.
• Participación en otro estudio clínico con DS-1040b.
• Tiempo de sangrado del día 1 superior a 10 minutos.
• Presión arterial (PA) y frecuencia cardíaca (FC) en posición semisupina en el examen de detección fuera de los rangos sistólica de 90 a 140 mmHg, diastólica de 40 a 90 mmHg; FC 40 a 100 latidos/min. Un sujeto con signos vitales fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede incluirse a discreción del investigador si es poco probable que introduzca factores de riesgo adicionales y no interfiera con los procedimientos del estudio.
• Morfología anormal de la forma de onda del ECG del electrocardiograma en la selección que impediría la medición precisa de la duración del intervalo QT (QT) no corregido.
• Intervalo QT para FC corregido utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) Duración del intervalo > 430 ms para hombres o > 450 ms para mujeres, obtenido como promedio de las mediciones en ECG de detección por triplicado.
• Uso de cualquier medicamento recetado, medicamentos de venta libre (OTC), remedios a base de hierbas (como la hierba de San Juan) o alimentos conocidos por ser inhibidores fuertes o inductores fuertes de las enzimas CYP durante los 30 días anteriores a la dosis del medicamento del estudio; uso de cualquier otro medicamento recetado o de venta libre (excepto lo permitido, incluidos suplementos dietéticos o remedios a base de hierbas) durante los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
• Consumo de determinados alimentos o bebidas antes de la dosis y durante todo el periodo de estudio.
• Pérdida de más de 400 ml de plasma sanguíneo, plaquetas o cualquier otro componente de la sangre durante los 3 meses anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio, o no querer abstenerse de hacerlo durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la recepción del medicamento del estudio.
• Abuso de drogas o alcohol en el pasado, o ingesta de más de 21 unidades de alcohol por semana (para hombres) o 14 unidades de alcohol por semana (para mujeres).
• Uso de productos de tabaco o productos que contienen nicotina durante los 3 meses anteriores a la dosis del medicamento del estudio.
• Sujetos masculinos que no utilizan métodos anticonceptivos adecuados. Los sujetos masculinos deben aceptar usar anticonceptivos (condón con espermicida) además de que su pareja femenina (si está en edad fértil) use otra forma de anticoncepción (p. ej., un dispositivo intrauterino, diafragma con espermicida, anticonceptivo oral, inyectables o hormonas subdérmicas). implante) desde la primera dosis hasta 4 meses después de la administración de la última dosis. Además, los sujetos masculinos no deben donar esperma hasta al menos 4 meses después de la última administración de la dosis.
• Evidencia de enfermedad infecciosa aguda o crónica en la selección, que incluye: antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg), anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (VHC) o anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo.
• Metabolizadores lentos CYP2C19.
• Sujetos que hayan usado anticoagulantes (es decir, warfarina, heparina de bajo peso molecular, inhibidores de trombina), antiplaquetarios (p. ej., clopidogrel), antiinflamatorios no esteroideos y/o aspirina en los 30 días anteriores al Período 1, Día 1.
• Sujetos con antecedentes de hemorragia mayor o procedimiento quirúrgico mayor de cualquier tipo dentro de los 6 meses anteriores al Período 1, Día 1.
• Sujetos con antecedentes de úlcera péptica, sangrado gastrointestinal incluyendo hematemesis, melena o sangrado por hemorroides.
• Sujetos con antecedentes de episodios hemorrágicos menores, como epistaxis, rectorragia (manchas de sangre en el papel higiénico) o hemorragia gingival en los 3 meses anteriores al Período 1, Día 1.
• Sujetos que tienen antecedentes familiares, sospechados o documentados, de coagulopatía o hemoglobinopatía o evidencia de parámetros de coagulación anormales (p. ej., PT, INR o aPTT) en la selección.
• Sujetos con una tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) en la selección usando la ecuación de modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDRD) < 90 ml/min.
• Posibilidad probable de que el sujeto no coopere con los requisitos del protocolo.
• Objeción por parte del médico general a los sujetos que ingresan al estudio