Fase 1-studie om de veiligheid en verdraagbaarheid van DS-1040b IV-infusie met clopidogrel bij gezonde proefpersonen te evalueren

Inclusiecriteria:

• Gezonde mannelijke of vrouwelijke proefpersonen die niet zwanger kunnen worden; proefpersonen moeten 18 jaar tot en met 60 jaar oud zijn.
• Proefpersonen met een body mass index (BMI) van 18 kg/m2 tot en met 30 kg/m2 en met een gewicht tussen 50 kg en 100 kg. BMI wordt berekend als gewicht [kg]/(lengte [m])*2.
• Proefpersonen moeten in goede gezondheid verkeren, zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en screeningsonderzoeken, en geen reguliere medicatie gebruiken.

• Vrouwelijke proefpersonen moeten als volgt niet vruchtbaar zijn:

  • Moet postmenopauzaal zijn (de laatste menstruatie was ten minste 12 maanden vóór de screening en een follikelstimulerend hormoon [FSH]-test bij de screening bevestigt de postmenopauzale status); of
  • Moet chirurgisch steriel zijn en een hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie en/of bilaterale afbinding van de eileiders hebben ondergaan.
• Bereid om te voldoen aan alle studiebeperkingen, inclusief het gebruik van anticonceptie, gelijktijdige medicatie en dieet- en levensstijlbeperkingen.
• Beschikken over voldoende intelligentie om de aard van het onderzoek en eventuele gevaren van deelname eraan te begrijpen, en het vermogen om op bevredigende wijze met de onderzoeker te communiceren en deel te nemen aan en te voldoen aan de vereisten van het gehele onderzoek.
• Heeft schriftelijke toestemming gegeven voor deelname na het lezen van het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en na de gelegenheid te hebben gehad om het onderzoek met de onderzoeker of zijn/haar afgevaardigde te bespreken.
• Schriftelijke toestemming hebben gegeven voor het laten invoeren van zijn/haar gegevens in het Preventiesysteem Overvrijwilligerswerk.

Uitsluitingscriteria:

• Klinisch relevante abnormale geschiedenis, fysieke bevindingen, ECG-bevindingen of laboratoriumwaarden die de doelstellingen van het onderzoek of de veiligheid van de proefpersoon kunnen verstoren.
• Aanwezigheid of voorgeschiedenis van acute of chronische ziekte, inclusief (maar niet beperkt tot) lever- of nierziekte, hypertensie, epileptische aanvallen of enige bekende stoornis van de endocriene of andere specifieke disfunctie van het lichaam of de organen.
• Aanwezigheid of voorgeschiedenis van ernstige bijwerkingen op een geneesmiddel.
• Aanwezigheid of voorgeschiedenis van een kwaadaardige ziekte.
• Chirurgie (bijv. maagbypass) of medische aandoening die de opname van medicijnen kan beïnvloeden.
• Significante ziekte binnen 4 weken vóór de dosis studiemedicatie.
• Deelname aan een andere klinische studie van een nieuwe chemische entiteit of een receptgeneesmiddel in de afgelopen 3 maanden, of niet bereid zijn om niet deel te nemen aan andere klinische onderzoeken tijdens de studie en gedurende 3 maanden na ontvangst van de studiemedicatie.
• Deelname aan een andere klinische studie met DS-1040b.
• Dag-1 bloedingstijd langer dan 10 minuten.
• Bloeddruk (BP) en hartslag (HR) in halfliggende positie bij het screeningsonderzoek buiten het bereik van 90 tot 140 mmHg systolisch, 40 tot 90 mmHg diastolisch; HR 40 tot 100 slagen/min. Een proefpersoon met vitale functies buiten het referentiebereik voor de bestudeerde populatie kan naar goeddunken van de onderzoeker worden opgenomen als het onwaarschijnlijk is dat er extra risicofactoren worden geïntroduceerd en de onderzoeksprocedures niet worden gehinderd.
• Abnormale morfologie van de ECG-golfvorm op het elektrocardiogram bij de screening die een nauwkeurige meting van de duur van het ongecorrigeerde QT-interval (QT) onmogelijk zou maken.
• QT-interval voor HR gecorrigeerd met behulp van Fridericia's formule (QTcF) intervalduur > 430 msec voor mannen of > 450 msec voor vrouwen, verkregen als een gemiddelde van de metingen op drievoudige screening-ECG's.
• Gebruik van elk receptgeneesmiddel, vrij verkrijgbare medicijnen (OTC), kruidengeneesmiddelen (zoals sint-janskruid) of voedsel waarvan bekend is dat het sterke remmers of sterke inductoren van CYP-enzymen zijn gedurende de 30 dagen vóór de dosis onderzoeksmedicatie; gebruik van enig ander recept of OTC-geneesmiddel (behalve zoals toegestaan, inclusief voedingssupplementen of kruidenremedies, gedurende de 7 dagen vóór de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
• Consumptie van bepaalde voedingsmiddelen of dranken vóór de dosis en gedurende de onderzoeksperiode.
• Verlies van meer dan 400 ml bloedplasma, bloedplaatjes of andere bloedbestanddelen gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, of niet bereid zijn om hiervan af te zien tijdens de studie en gedurende 3 maanden na ontvangst van de studiemedicatie.
• Misbruik van drugs of alcohol in het verleden, of inname van meer dan 21 eenheden alcohol per week (voor mannen) of 14 eenheden alcohol per week (voor vrouwen).
• Gebruik van tabaksproducten of nicotinebevattende producten gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de dosis studiemedicatie.
• Mannelijke proefpersonen gebruiken geen adequate anticonceptiemethoden. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken (condoom met zaaddodend middel) naast het feit dat hun vrouwelijke partner (indien zwanger kan worden) een andere vorm van anticonceptie gebruikt (bijv. implantaat) vanaf de eerste dosis tot 4 maanden na toediening van de laatste dosis. Ook mogen mannelijke proefpersonen pas ten minste 4 maanden na toediening van de laatste dosis sperma doneren.
• Bewijs van acute of chronische infectieziekte bij screening, waaronder: positieve Hepatitis B Surface Antigen (HBsAg), Hepatitis C Virus (HCV) antilichaam of Human Immunodeficiency Virus (HIV) antilichaam.
• CYP2C19 slechte metaboliseerders.
• Proefpersonen die anticoagulantia (dwz warfarine, heparine met laag molecuulgewicht, trombineremmers), plaatjesaggregatieremmers (bijv. Clopidogrel), niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen en/of aspirine hebben gebruikt binnen 30 dagen voorafgaand aan periode 1, dag 1.
• Onderwerpen met een voorgeschiedenis van ernstige bloedingen of een grote chirurgische ingreep van welk type dan ook binnen 6 maanden vóór periode 1, dag 1.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een maagzweer, gastro-intestinale bloedingen waaronder haematemesis, melena of bloedingen uit aambeien.
• Onderwerpen met een voorgeschiedenis van lichte bloedingen zoals epistaxis, rectale bloedingen (bloedvlekken op toiletpapier) of tandvleesbloedingen binnen 3 maanden vóór periode 1, dag 1.
• Proefpersonen met een familiegeschiedenis, vermoedelijk of gedocumenteerd, van coagulopathie of hemoglobinopathie of bewijs van abnormale stollingsparameters (bijv. PT, INR of aPTT) bij de screening.
• Proefpersonen met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) bij screening met behulp van de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-vergelijking < 90 ml/min.
• Waarschijnlijke mogelijkheid dat de proefpersoon niet meewerkt aan de vereisten van het protocol.
• Bezwaar van de huisarts tegen deelname aan het onderzoek