Studio di fase 1 per valutare la sicurezza e la tollerabilità dell'infusione IV di DS-1040b con clopidogrel in soggetti sani

Criterio di inclusione:

• Soggetti maschi o femmine sani in età non fertile; i soggetti devono avere un'età compresa tra i 18 e i 60 anni inclusi.
• Soggetti con un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 kg/m2 e 30 kg/m2 inclusi e di peso compreso tra 50 kg e 100 kg inclusi. Il BMI è calcolato come peso [kg]/(altezza [m])*2.
• I soggetti devono essere in buona salute come determinato dall'anamnesi, dall'esame fisico e dalle indagini di screening e non devono assumere farmaci regolari.

• I soggetti di sesso femminile devono essere in età non fertile come segue:

  • Deve essere in postmenopausa (l'ultimo periodo mestruale è stato almeno 12 mesi prima dello screening e un test dell'ormone follicolo-stimolante [FSH] allo screening conferma lo stato postmenopausale); O
  • Deve essere chirurgicamente sterile dopo essere stato sottoposto a isterectomia, ooforectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale e/o legatura delle tube bilaterale.
• Disposto a rispettare tutte le restrizioni dello studio, compreso l'uso di contraccettivi, farmaci concomitanti e restrizioni dietetiche e di stile di vita.
• Possedere intelligenza sufficiente per comprendere la natura dello studio e gli eventuali rischi della partecipazione ad esso, e la capacità di comunicare in modo soddisfacente con lo sperimentatore e di partecipare e rispettare i requisiti dell'intero studio.
• Ha dato il consenso scritto a partecipare dopo aver letto il modulo di consenso informato (ICF) e dopo aver avuto l'opportunità di discutere lo studio con lo Sperimentatore o il suo delegato.
• Aver dato il consenso scritto all'inserimento dei propri dati nel Sistema di Prevenzione dell'Overvolunteering.

Criteri di esclusione:

• Storia anormale clinicamente rilevante, risultati fisici, risultati ECG o valori di laboratorio che potrebbero interferire con gli obiettivi dello studio o la sicurezza del soggetto.
• Presenza o storia di malattie acute o croniche, incluse (ma non limitate a) malattie epatiche o renali, ipertensione, convulsioni o qualsiasi compromissione nota del sistema endocrino o altra specifica disfunzione di organi.
• Presenza o anamnesi di reazioni avverse gravi a qualsiasi medicinale.
• Presenza o anamnesi di malattia maligna.
• Chirurgia (p. es., bypass gastrico) o condizione medica che potrebbe influenzare l'assorbimento dei farmaci.
• - Malattia significativa entro 4 settimane prima della dose del farmaco in studio.
• - Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica di una nuova entità chimica o di un medicinale soggetto a prescrizione nei 3 mesi precedenti o non volontà di astenersi dal partecipare ad altre sperimentazioni cliniche durante lo studio e per 3 mesi dopo aver ricevuto il farmaco in studio.
• Partecipazione a un altro studio clinico con DS-1040b.
• Tempo di sanguinamento del giorno 1 superiore a 10 minuti.
• Pressione arteriosa (PA) e frequenza cardiaca (FC) in posizione semi-supina all'esame di screening al di fuori degli intervalli da 90 a 140 mmHg sistolica, da 40 a 90 mmHg diastolica; FC da 40 a 100 battiti/min. Un soggetto con segni vitali al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso a discrezione dello sperimentatore se è improbabile che introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio.
• Morfologia anormale della forma d'onda dell'ECG dell'elettrocardiogramma allo screening che precluderebbe la misurazione accurata della durata dell'intervallo QT (QT) non corretta.
• Intervallo QT per FC corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) durata dell'intervallo > 430 msec per gli uomini o > 450 msec per le donne, ottenuta come media dalle misurazioni su ECG di screening in triplo.
• Uso di qualsiasi medicinale su prescrizione, farmaci da banco (OTC), rimedi erboristici (come l'erba di San Giovanni) o alimenti noti per essere forti inibitori o forti induttori degli enzimi CYP durante i 30 giorni precedenti la dose del farmaco in studio; uso di qualsiasi altra prescrizione o medicinale da banco (eccetto quanto consentito, inclusi integratori alimentari o rimedi erboristici, durante i 7 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio.
• Consumo di determinati alimenti o bevande prima della dose e durante il periodo di studio.
• Perdita di oltre 400 ml di plasma sanguigno, piastrine o qualsiasi altro componente del sangue durante i 3 mesi precedenti la prima dose del farmaco in studio, o riluttanza ad astenersi dal farlo durante lo studio e per 3 mesi dopo aver ricevuto il farmaco in studio.
• Abuso di droghe o alcol in passato, o assunzione di più di 21 unità di alcol settimanali (per i maschi) o 14 unità di alcol settimanali (per le femmine).
• Uso di prodotti del tabacco o prodotti contenenti nicotina durante i 3 mesi precedenti la dose del farmaco in studio.
• Soggetti di sesso maschile che non utilizzano metodi contraccettivi adeguati. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare la contraccezione (preservativo con spermicida) in aggiunta all'utilizzo da parte della propria partner femminile (se in età fertile) di un'altra forma di contraccezione (p. es., un dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida, contraccettivo orale, iniettabili, impianto) dalla prima dose fino a 4 mesi dopo la somministrazione dell'ultima dose. Inoltre, i soggetti di sesso maschile non devono donare lo sperma fino ad almeno 4 mesi dopo la somministrazione dell'ultima dose.
• Evidenza di malattia infettiva acuta o cronica allo screening, tra cui: positività all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), all'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) o al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Metabolizzatori lenti del CYP2C19.
• Soggetti che hanno utilizzato anticoagulanti (es. warfarin, eparina a basso peso molecolare, inibitori della trombina), antiaggreganti piastrinici (es. clopidogrel), farmaci antinfiammatori non steroidei e/o aspirina nei 30 giorni precedenti il ​​Periodo 1, Giorno 1.
• Soggetti con una storia di sanguinamento maggiore o intervento chirurgico maggiore di qualsiasi tipo entro 6 mesi prima del Periodo 1, Giorno 1.
• Soggetti con una storia di ulcera peptica, sanguinamento gastrointestinale inclusa ematemesi, melena o sanguinamento da emorroidi.
• Soggetti con una storia di episodi di sanguinamento minore come epistassi, sanguinamento rettale (macchie di sangue sulla carta igienica) o sanguinamento gengivale entro 3 mesi prima del Periodo 1, Giorno 1.
• - Soggetti che hanno una storia familiare, sospetta o documentata, di coagulopatia o emoglobinopatia o evidenza di parametri di coagulazione anormali (ad esempio, PT, INR o aPTT) allo Screening.
• Soggetti con una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) allo screening utilizzando l'equazione Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) <90 mL/min.
• Probabile possibilità che il soggetto non collabori con i requisiti del protocollo.
• Obiezione del Medico di Medicina Generale ai soggetti che entrano nello studio