Исследование фазы 1 по оценке безопасности и переносимости внутривенной инфузии DS-1040b с клопидогрелем у здоровых добровольцев

Критерии включения:

• Здоровые мужчины или женщины недетородного возраста; испытуемые должны быть в возрасте от 18 до 60 лет включительно.
• Субъекты с индексом массы тела (ИМТ) от 18 кг/м2 до 30 кг/м2 включительно и весом от 50 кг до 100 кг включительно. ИМТ рассчитывается как вес [кг]/(рост [м])*2.
• Субъекты должны быть в добром здравии, что подтверждается историей болезни, физическим осмотром и скрининговыми исследованиями, и они не должны регулярно принимать лекарства.

• Субъекты женского пола не должны иметь детородного потенциала следующим образом:

  • Должна быть в постменопаузе (последний менструальный период был как минимум за 12 месяцев до скрининга, и анализ фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] во время скрининга подтверждает постменопаузальный статус); или
  • Должна быть хирургически стерильна после гистерэктомии, двусторонней овариэктомии, двусторонней сальпингэктомии и/или двусторонней перевязки маточных труб.
• Готов соблюдать все ограничения исследования, включая использование противозачаточных средств, сопутствующих лекарств, ограничений в питании и образе жизни.
• Обладание достаточным интеллектом, чтобы понять характер исследования и любые опасности, связанные с участием в нем, а также способность удовлетворительно общаться с исследователем, а также участвовать во всем исследовании и соблюдать его требования.
• Дал письменное согласие на участие после прочтения формы информированного согласия (ICF) и после возможности обсудить исследование с исследователем или его/ее представителем.
• Дал письменное согласие на внесение его/ее данных в Систему предотвращения чрезмерного добровольчества.

Критерий исключения:

• Клинически значимые аномалии в анамнезе, физические данные, результаты ЭКГ или лабораторные показатели, которые могут повлиять на цели исследования или безопасность субъекта.
• Наличие или история острых или хронических заболеваний, включая (но не ограничиваясь) заболевания печени или почек, гипертонию, судороги или любое известное нарушение эндокринной системы или другую специфическую дисфункцию органов тела.
• Наличие или наличие в анамнезе тяжелой нежелательной реакции на какое-либо лекарство.
• Наличие или история злокачественных заболеваний.
• Хирургическое вмешательство (например, шунтирование желудка) или заболевание, которое может повлиять на всасывание лекарств.
• Серьезное заболевание в течение 4 недель до дозы исследуемого препарата.
• Участие в другом клиническом исследовании нового химического соединения или лекарственного средства, отпускаемого по рецепту, в течение предыдущих 3 месяцев или нежелание воздерживаться от участия в других клинических испытаниях во время исследования и в течение 3 месяцев после получения исследуемого препарата.
• Участие в другом клиническом исследовании с DS-1040b.
• Время кровотечения в день 1 более 10 минут.
• Артериальное давление (АД) и частота сердечных сокращений (ЧСС) в полулежачем положении при скрининговом обследовании вне диапазонов от 90 до 140 мм рт.ст. систолическое, от 40 до 90 мм рт.ст. диастолическое; ЧСС от 40 до 100 уд/мин. Субъект с жизненными показателями, выходящим за пределы референтного диапазона для изучаемой популяции, может быть включен по усмотрению исследователя, если маловероятно, что это приведет к дополнительным факторам риска и не будет мешать процедурам исследования.
• Аномальная морфология кривой электрокардиограммы ЭКГ при скрининге, которая препятствует точному измерению продолжительности нескорректированного интервала QT (QT).
• Интервал QT для ЧСС, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF) длительность интервала > 430 мс для мужчин или > 450 мс для женщин, полученная как среднее значение из измерений на трех повторных скрининговых ЭКГ.
• Использование любых лекарств, отпускаемых по рецепту, безрецептурных (безрецептурных) лекарств, растительных лекарственных средств (таких как зверобой) или продуктов, которые, как известно, являются сильными ингибиторами или сильными индукторами ферментов CYP в течение 30 дней до дозы исследуемого лекарства; использование любого другого рецептурного или безрецептурного лекарства (за исключением разрешенных, включая пищевые добавки или растительные лекарственные средства, в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Употребление определенных продуктов или напитков до приема дозы и в течение всего периода исследования.
• Потеря более 400 мл плазмы крови, тромбоцитов или любых других компонентов крови в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата или нежелание воздерживаться от этого во время исследования и в течение 3 месяцев после приема исследуемого препарата.
• Злоупотребление наркотиками или алкоголем в прошлом, или потребление более 21 единицы алкоголя в неделю (для мужчин) или 14 единиц алкоголя в неделю (для женщин).
• Использование табачных изделий или никотинсодержащих продуктов в течение 3 месяцев до приема дозы исследуемого препарата.
• Субъекты мужского пола, не использующие адекватные методы контрацепции. Субъекты мужского пола должны согласиться на использование противозачаточных средств (презерватив со спермицидом) в дополнение к тому, чтобы их партнерша (если она способна к деторождению) использовала другую форму контрацепции (например, внутриматочную спираль, диафрагму со спермицидом, оральные контрацептивы, инъекционные препараты или подкожные гормональные препараты). имплантат) от первой дозы до 4 месяцев после введения последней дозы. Кроме того, субъекты мужского пола не должны сдавать сперму, по крайней мере, в течение 4 месяцев после введения последней дозы.
• Доказательства острого или хронического инфекционного заболевания при скрининге, в том числе: положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (ВГС) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Слабые метаболизаторы CYP2C19.
• Субъекты, которые использовали антикоагулянты (например, варфарин, низкомолекулярный гепарин, ингибиторы тромбина), антиагреганты (например, клопидогрел), нестероидные противовоспалительные препараты и/или аспирин в течение 30 дней до периода 1, день 1.
• Субъекты с большим кровотечением или серьезной хирургической процедурой любого типа в анамнезе в течение 6 месяцев до периода 1, день 1.
• Субъекты с пептической язвой в анамнезе, желудочно-кишечными кровотечениями, включая кровавую рвоту, мелену или геморроидальные кровотечения.
• Субъекты с небольшими кровотечениями в анамнезе, такими как носовое кровотечение, ректальное кровотечение (пятна крови на туалетной бумаге) или кровотечение из десен в течение 3 месяцев до периода 1, день 1.
• Субъекты, у которых есть какой-либо семейный анамнез, подозреваемый или задокументированный, коагулопатии или гемоглобинопатии или признаки аномальных параметров свертывания крови (например, ПВ, МНО или аЧТВ) при скрининге.
• Субъекты с предполагаемой скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) при скрининге с использованием уравнения модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD) <90 мл/мин.
• Вероятна вероятность того, что субъект не будет сотрудничать с требованиями протокола.
• Возражение врача общей практики против включения субъектов в исследование