Vaihe 1 -tutkimus DS-1040b IV -infuusion turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi klopidogreelin kanssa terveillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

• Terveet mies- tai naispuoliset henkilöt, jotka eivät ole raskaana; tutkittavien tulee olla iältään 18-60 vuotta.
• Potilaat, joiden painoindeksi (BMI) on 18–30 kg/m2 ja paino 50–100 kg. BMI lasketaan painona [kg]/(korkeus [m])*2.
• Potilaiden on oltava terveitä sairaushistorian, lääkärintarkastuksen ja seulontatutkimusten perusteella, eivätkä he saa säännöllistä lääkitystä.

• Naispuolisten koehenkilöiden on oltava ei-hedelmöitysikäisiä seuraavasti:

  • On oltava postmenopausaalinen (viimeiset kuukautiset olivat vähintään 12 kuukautta ennen seulontaa, ja follikkelia stimuloivan hormonin [FSH] testi seulonnassa vahvistaa postmenopausaalisen tilan); tai
  • Sen on oltava kirurgisesti steriili, jolle on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoistoleikkaus, molemminpuolinen salpingektomia ja/tai molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio.
• Valmis noudattamaan kaikkia opiskelurajoituksia, mukaan lukien ehkäisyn käyttö, samanaikainen lääkitys sekä ruokavalio- ja elämäntaparajoitukset.
• Riittävä älykkyys ymmärtääkseen tutkimuksen luonteen ja siihen osallistumiseen liittyvät vaarat, ja kyky kommunikoida tyydyttävästi tutkijan kanssa ja osallistua koko tutkimukseen ja noudattaa sen vaatimuksia.
• On antanut kirjallisen suostumuksen osallistumiseen luettuaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ja saatuaan tilaisuuden keskustella tutkimuksesta tutkijan tai hänen edustajansa kanssa.
• on antanut kirjallisen suostumuksensa tietojensa syöttämiseen Ylivapaaehtoisuuden ehkäisyjärjestelmään.

Poissulkemiskriteerit:

• Kliinisesti merkityksellinen poikkeava historia, fyysiset löydökset, EKG-löydökset tai laboratorioarvot, jotka voivat häiritä tutkimuksen tavoitteita tai potilaan turvallisuutta.
• Akuutti tai krooninen sairaus, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) maksa- tai munuaissairauteen, verenpainetautiin, kouristuskohtauksiin tai mikä tahansa tunnettu endokriinisen toiminnan heikkeneminen tai muu tietty kehon ja elimen toimintahäiriö.
• Vaikea haittavaikutus jollekin lääkkeelle tai aiemmin.
• Pahanlaatuisen sairauden olemassaolo tai historia.
• Leikkaus (esim. mahalaukun ohitus) tai sairaus, joka saattaa vaikuttaa lääkkeiden imeytymiseen.
• Merkittävä sairaus 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkityksen annosta.
• Osallistuminen uuden kemiallisen kokonaisuuden tai reseptilääkkeen toiseen kliiniseen tutkimukseen viimeisten 3 kuukauden aikana tai haluttomuus pidättäytyä osallistumasta muihin kliinisiin tutkimuksiin tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen vastaanottamisen jälkeen.
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen DS-1040b:llä.
• Päivän 1 vuotoaika yli 10 minuuttia.
• Verenpaine (BP) ja syke (HR) puolimakaavassa asennossa seulontatutkimuksessa rajojen 90 - 140 mmHg systolinen, 40 - 90 mmHg diastolinen ulkopuolella; HR 40-100 lyöntiä/min. Koehenkilö, jonka elintoiminnot ovat tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella, voidaan tutkijan harkinnan mukaan ottaa mukaan, jos se ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimustoimenpiteitä.
• Epänormaali elektrokardiogrammin EKG-aaltomuodon morfologia seulonnassa, mikä estäisi korjaamattoman QT-ajan (QT) keston tarkan mittaamisen.
• QT-aika sykkeelle korjattu Friderician kaavan (QTcF) avulla. Välin kesto > 430 ms miehillä tai > 450 ms naisilla, saatu keskiarvona kolmen seulonta-EKG:n mittauksista.
• minkä tahansa reseptilääkkeen, OTC-lääkkeiden, rohdosvalmisteiden (kuten mäkikuisman) tai elintarvikkeiden, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP-entsyymien estäjiä tai indusoijia, käyttö 30 päivän aikana ennen tutkimuslääkityksen annosta; minkä tahansa muun resepti- tai itsehoitolääkkeen käyttö (lukuun ottamatta sallittuja tapauksia, mukaan lukien ravintolisät tai yrttilääkkeet, 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta).
• Tiettyjen ruokien tai juomien nauttiminen ennen annosta ja koko tutkimusjakson ajan.
• Yli 400 ml:n veriplasman, verihiutaleiden tai muiden veren komponenttien menetys 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta tai haluttomuus pidättäytyä tekemästä sitä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen saamisen jälkeen.
• Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tai yli 21 alkoholiyksikköä viikossa (miehet) tai 14 yksikköä alkoholia viikossa (naiset).
• Tupakkatuotteiden tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö tutkimuslääkityksen annosta edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
• Mieshenkilöt, jotka eivät käytä riittäviä ehkäisymenetelmiä. Miesten on suostuttava käyttämään ehkäisyä (kondomi spermisidillä) sen lisäksi, että heidän naispuolisen kumppaninsa (jos on hedelmällisessä iässä) käyttää jotakin muuta ehkäisyä (esim. kohdunsisäistä laitetta, spermisidillä varustettua palleaa, oraalista ehkäisyä, injektioita tai ihonalaisia ​​hormonaalisia lääkkeitä) implantti) ensimmäisestä annoksesta neljään kuukauteen viimeisestä annoksesta. Miespuoliset koehenkilöt eivät myöskään saa luovuttaa siittiöitä ennen kuin viimeisestä annoksesta on kulunut vähintään 4 kuukautta.
• Todisteet akuutista tai kroonisesta infektiotaudista seulonnassa, mukaan lukien: positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aine.
• CYP2C19:n heikot metaboloijat.
• Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet antikoagulantteja (esim. varfariinia, pienen molekyylipainon hepariinia, trombiinin estäjiä), verihiutaleiden estäjiä (esim. klopidogreelia), ei-steroidista tulehduskipulääkettä ja/tai aspiriinia 30 päivän aikana ennen jaksoa 1, päivää 1.
• Potilaat, joilla on ollut suuri verenvuoto tai minkä tahansa tyyppinen suuri kirurginen toimenpide 6 kuukauden sisällä ennen jaksoa 1, päivää 1.
• Potilaat, joilla on ollut peptistä haavaumaa, maha-suolikanavan verenvuotoa, mukaan lukien hematemesis, melena tai peräpukamista johtuva verenvuoto.
• Potilaat, joilla on ollut vähäisiä verenvuotojaksoja, kuten nenäverenvuoto, peräsuolen verenvuoto (veripisteitä wc-paperilla) tai ienverenvuotoa 3 kuukauden sisällä ennen jaksoa 1, päivää 1.
• Potilaat, joiden suvussa on epäilty tai dokumentoitu koagulopatiaa tai hemoglobinopatiaa tai näyttöä epänormaaleista hyytymisparametreista (esim. PT, INR tai aPTT) seulonnassa.
• Koehenkilöt, joiden arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) seulonnassa käyttämällä munuaissairauden ruokavalion modifiointiyhtälöä (MDRD) < 90 ml/min.
• Todennäköinen mahdollisuus, että tutkittava ei tee yhteistyötä protokollan vaatimusten mukaisesti.
• Yleislääkäri vastustaa tutkimukseen tulevia henkilöitä