Fase 1-undersøgelse til evaluering af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​DS-1040b IV-infusion med Clopidogrel hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Sunde mandlige eller kvindelige forsøgspersoner af ikke-fertil alder; fag skal være i alderen 18 år til 60 år inklusive.
• Forsøgspersoner med et kropsmasseindeks (BMI) på 18 kg/m2 til 30 kg/m2 inklusive, og vejer mellem 50 kg og 100 kg inklusive. BMI beregnes som vægt [kg]/(højde [m])*2.
• Forsøgspersonerne skal være ved godt helbred som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse og screeningsundersøgelser og ikke tage regelmæssig medicin.

• Kvindelige forsøgspersoner skal være af ikke-fertil alder som følger:

  • Skal være postmenopausal (den sidste menstruation var mindst 12 måneder før screening, og en follikelstimulerende hormon [FSH] test ved screening bekræfter postmenopausal status); eller
  • Skal være kirurgisk steril efter at have gennemgået hysterektomi, bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi og/eller bilateral tubal ligering.
• Villig til at overholde alle undersøgelsesrestriktioner, herunder brug af prævention, samtidig medicinering og kost- og livsstilsrestriktioner.
• Besiddelse af tilstrækkelig intelligens til at forstå undersøgelsens art og eventuelle farer ved at deltage i den, og evnen til at kommunikere tilfredsstillende med efterforskeren og til at deltage i og overholde kravene i hele undersøgelsen.
• Har givet skriftligt samtykke til at deltage efter at have læst formularen med informeret samtykke (ICF), og efter at have haft mulighed for at diskutere undersøgelsen med investigator eller dennes delegerede.
• Har givet skriftligt samtykke til at få hans/hendes data indtastet i Overfrivillighedsforebyggelsessystemet.

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk relevant abnorm anamnese, fysiske fund, EKG-fund eller laboratorieværdier, der kan interferere med formålet med undersøgelsen eller forsøgspersonens sikkerhed.
• Tilstedeværelse eller historie med akut eller kronisk sygdom, herunder (men ikke begrænset til) lever- eller nyresygdom, hypertension, anfald eller enhver kendt svækkelse af endokrin eller anden specifik kropsorgandysfunktion.
• Tilstedeværelse eller historie med alvorlige bivirkninger af enhver medicin.
• Tilstedeværelse eller historie af ondartet sygdom.
• Kirurgi (f.eks. mave-bypass) eller medicinsk tilstand, der kan påvirke optagelsen af ​​medicin.
• Betydelig sygdom inden for 4 uger før dosis af undersøgelsesmedicin.
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg med en ny kemisk enhed eller en receptpligtig medicin inden for de foregående 3 måneder, eller uvillig til at afstå fra at deltage i andre kliniske forsøg under undersøgelsen og i 3 måneder efter modtagelse af undersøgelsesmedicin.
• Deltagelse i et andet klinisk studie med DS-1040b.
• Dag-1 blødningstid mere end 10 minutter.
• Blodtryk (BP) og hjertefrekvens (HR) i semi-liggende stilling ved screeningsundersøgelsen uden for intervallerne 90 til 140 mmHg systolisk, 40 til 90 mmHg diastolisk; HR 40 til 100 slag/min. Et forsøgsperson med vitale tegn uden for referenceområdet for den population, der undersøges, kan inkluderes efter investigators skøn, hvis det er usandsynligt, at det introducerer yderligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne.
• Unormal elektrokardiogram EKG-kurvemorfologi ved screening, der ville udelukke nøjagtig måling af det ukorrigerede QT-interval (QT) varighed.
• QT-interval for HR korrigeret ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) intervalvarighed > 430 msek for mænd eller > 450 msek for kvinder, opnået som et gennemsnit fra målingerne på tredobbelte screenings-EKG'er.
• Brug af enhver receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin (OTC), naturlægemidler (såsom perikon) eller fødevarer, der vides at være stærke hæmmere eller stærke inducere af CYP-enzymer i løbet af de 30 dage før dosis af undersøgelsesmedicin; brug af enhver anden receptpligtig eller håndkøbsmedicin (undtagen som tilladt, inklusive kosttilskud eller naturlægemidler, i løbet af de 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Indtagelse af visse fødevarer eller drikkevarer før dosis og i hele undersøgelsesperioden.
• Tab af mere end 400 ml blodplasma, blodplader eller andre blodkomponenter i løbet af de 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesmedicin, eller uvillig til at afstå fra at gøre det under undersøgelsen og i 3 måneder efter modtagelse af undersøgelsesmedicin.
• Misbrug af stoffer eller alkohol i fortiden, eller indtagelse af mere end 21 enheder alkohol ugentligt (for mænd) eller 14 enheder alkohol ugentligt (for kvinder).
• Brug af tobaksprodukter eller nikotinholdige produkter i de 3 måneder før dosis af undersøgelsesmedicin.
• Mandlige forsøgspersoner, der ikke bruger tilstrækkelige præventionsmetoder. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge prævention (kondom med sæddræbende middel) ud over at få deres kvindelige partner (hvis i den fødedygtige alder) til at bruge en anden form for prævention (f.eks. en intrauterin enhed, mellemgulv med sæddræbende middel, oral prævention, injicerbare eller subdermale hormonelle præventionsmidler implantat) fra den første dosis til 4 måneder efter den sidste dosisindgivelse. De mandlige forsøgspersoner må heller ikke donere sæd før mindst 4 måneder efter den sidste dosisindgivelse.
• Bevis på akut eller kronisk infektionssygdom ved screening, herunder: positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus (HCV) antistof eller humant immundefekt virus (HIV) antistof.
• CYP2C19 dårlige metabolisatorer.
• Forsøgspersoner, der har brugt antikoagulantia (dvs. warfarin, lavmolekylær heparin, trombinhæmmere), trombocythæmmere (f.eks. clopidogrel), ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler og/eller aspirin inden for 30 dage før periode 1, dag 1.
• Personer med en historie med større blødninger eller større kirurgiske indgreb af enhver type inden for 6 måneder før periode 1, dag 1.
• Personer med en anamnese med mavesår, gastrointestinal blødning inklusive hæmatemese, melena eller blødning fra hæmorider.
• Personer med en anamnese med mindre blødningsepisoder såsom epistaxis, rektal blødning (blodpletter på toiletpapir) eller tandkødsblødning inden for 3 måneder før periode 1, dag 1.
• Forsøgspersoner, som har en familiehistorie, mistænkt eller dokumenteret, af koagulopati eller hæmoglobinopati eller tegn på unormale koagulationsparametre (f.eks. PT, INR eller aPTT) ved screening.
• Forsøgspersoner med en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ved screening ved hjælp af modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD) ligning < 90 ml/min.
• Sandsynlig mulighed for, at forsøgspersonen ikke vil samarbejde med kravene i protokollen.
• Indsigelse fra praktiserende læge mod forsøgspersoner, der kommer ind på studiet