TRC105 和索拉非尼在 HCC 患者中的试验
2020年7月2日 更新者：Tracon Pharmaceuticals Inc.
TRC105 和索拉非尼在肝细胞癌 (HCC) 患者中的开放标签 1B/2 期试验
1b 期部分的目的是评估安全性和耐受性，并确定在肝细胞癌患者中加入标准剂量索拉非尼时 TRC105 的推荐 2 期剂量。 多达 18 名患者将接受治疗。
2 期部分的目的是通过 RECIST 1.1 评估肝细胞癌患者的 ORR。 最多 21 名患者将在第 2 阶段接受治疗。
研究概览
详细说明
索拉非尼是一种口服多激酶抑制剂，靶向多种受体酪氨酸激酶，包括与病理性血管生成、肿瘤生长和癌症进展有关的 VEGF 受体 (VEGFR)。
索拉非尼被批准用于治疗不可切除的肝细胞癌 (HCC)。
TRC105 是一种内皮因子抗体，内皮因子是增殖内皮细胞的重要血管生成靶标，与 VEGFR 不同。
TRC105 抑制血管生成、肿瘤生长和转移，并补充贝伐单抗和多激酶抑制剂在临床前模型中靶向 VEGFR 的活性。
与单独使用索拉非尼相比，TRC105 与索拉非尼一起使用可能会导致更有效的血管生成抑制和更高的临床疗效。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
27
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294-3300
- University of Alabama
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- University Hospitals
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030-4009
- MD Anderson
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据 AASLD 指南，患者必须通过组织病理学或影像学标准确诊为肝细胞癌 (HCC)。
- 患者必须患有不适合潜在治愈性切除术或消融技术或消融技术后复发的疾病。 此外，疾病必须不适合经肝动脉化疗栓塞术 (TACE) 或必须在 TACE 上进展。 患者不得成为肝移植的候选人。
- 如果存在肝硬化，则患者必须具有 Child-Pugh A 或 B（7 分）分类。
- 除以下情况外，不允许有其他先前的恶性肿瘤：经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，经过充分治疗的 I 期或 II 期癌症，根据研究者的临床判断，患者目前处于完全缓解状态。
- RECIST 1.1 可测量的疾病（仅限第 2 阶段）
- 年满 18 岁
- ECOG 体能状态 ≤ 1
- 将先前癌症治疗导致的所有急性不良事件解决至 NCI CTCAE 等级 ≤ 1 或基线
- 足够的器官功能
- 同意参与研究的意愿和能力
- 愿意并有能力遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他研究程序
- 不育男性或同意使用至少两种可靠且高效的节育方法，并且在最后一剂 TRC105 或索拉非尼后至少 180 天内不捐献精子。
- 由于病史或绝经证实手术绝育而无法生育的女性，或在入组时根据血清妊娠试验检测为阴性并同意使用至少 2 种可靠且可靠的妊娠试验的有生育潜力的女性在研究期间和停止 TRC105 或索拉非尼后至少 180 天的高效节育方法。
排除标准：
- 先前的抗癌全身治疗
- 另一项治疗性临床试验的当前治疗
- 研究治疗开始后 28 天内接受过既往放射治疗
- 在研究注册前 6 周内没有进行过重大外科手术或重大外伤，并且必须已从任何此类手术中完全康复。
- 蛋白尿
- 尽管进行了最佳治疗，仍未控制的慢性高血压定义为收缩压 > 150 或舒张压 > 90。
- 脑受累于癌症、脊髓压迫或癌性脑膜炎的病史，或脑或软脑膜疾病的新证据。
- 心绞痛、心肌梗死、症状性充血性心力衰竭、脑血管意外、短暂性脑缺血发作、动脉栓塞、肺栓塞、PTCA 或 CABG 在过去 6 个月内。
- 活动性出血或具有高出血风险的病理状况。 无出血素质。
- 在研究治疗的第一天前 10 天内使用溶栓剂
- 开始研究治疗后 3 个月内有出血或咯血史（> ½ 茶匙鲜红色血液）
- 需要抗凝
- 肝移植史
- 过去 6 个月内有食管静脉曲张出血史，但未通过绷带或硬化疗法充分控制。
- 治疗后 3 个月内有消化性溃疡病史。
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 相关疾病
- 患者在注册前 12 天内可能未接受过强 CYP3A4 诱导剂
- 已知对中国仓鼠卵巢产品或其他重组人抗体、嵌合抗体或人源化抗体过敏的患者。
- 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常
- 腹水或胸腔积液需要干预或在上个月内需要干预并且已经复发
- 心包积液（超声心动图确定的微量积液除外）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：卡罗妥昔单抗 (TRC105) 和索拉非尼
卡罗妥昔单抗 (TRC105) 与标准剂量索拉非尼联合使用。
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在研究的 1B 期部分，每两周一次静脉注射 TRC105（15 毫克/千克）和 400 毫克索拉非尼，每天两次。
在研究的第 2 阶段，每周两次静脉注射 TRC105（10 毫克/千克）和 400 毫克索拉非尼，每天两次。
其他名称：
每天两次给予 400 毫克索拉非尼。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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按剂量水平经历剂量限制性毒性的患者数量
大体时间：4个月
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如果 3 名患者中有 1 名经历 DLT，则剂量水平扩大至 6 名患者。
如果 ≥ 33% 的患者在给定剂量水平下经历 DLT，则将超过最大耐受剂量 (MTD)。
当患者在参与试验的前 4 个月内出现方案中概述的 1 种或多种毒性，这些毒性被认为至少可能与 TRC105 相关时，就会发生 DLT。
已经呈现了按剂量群组划分的 DLT 数量。
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4个月
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总缓解率 (ORR)
大体时间：4个月
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具有反应（PR 或 CR）的患者数量按剂量水平包括在内。
根据针对靶病灶的实体瘤标准 (RECIST v1.1) 中的反应评估标准并通过 MRI 评估：完全反应 (CR)、所有靶病灶消失；部分缓解（PR），靶病灶最长直径总和减少>=30%；总体反应 (OR) = CR + PR。
患者必须进行筛查扫描和至少 1 次研究扫描才有资格进行 RECIST 1.1 评估。
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4个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与索拉非尼一起给药时 TRC105 的药代动力学特征
大体时间：5周
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在给药 5 周后使用经过验证的方法测量给药 5 周后按剂量水平的 TRC105 稳态平均谷血清浓度。
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5周
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通过抗产物抗体 (APA) 评估的 TRC105 免疫原性
大体时间：19个月
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按剂量水平对 TRC105 抗体检测呈阳性的患者人数。
使用经过验证的 ELISA 方法测量抗产物抗体 (APA) 浓度。
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19个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年11月1日
初级完成 (实际的)
2019年8月1日
研究完成 (实际的)
2019年8月1日
研究注册日期
首次提交
2015年9月10日
首先提交符合 QC 标准的
2015年9月23日
首次发布 (估计)
2015年9月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年7月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年7月2日
最后验证
2020年7月1日
更多信息
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