Proef van TRC105 en Sorafenib bij patiënten met HCC

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten hepatocellulair carcinoom (HCC) hebben bevestigd door histopathologie of beeldvormende criteria volgens de AASLD-richtlijnen.
2. Patiënten moeten een ziekte hebben die niet vatbaar is voor potentieel curatieve resectie of ablatieve technieken of die is teruggekeerd na ablatieve technieken. Bovendien mag de ziekte niet vatbaar zijn voor transhepatische arteriële chemo-embolisatie (TACE) of moet er progressie zijn opgetreden op TACE. Patiënten mogen geen kandidaat zijn voor levertransplantatie.
3. Als er sprake is van levercirrose, moet de patiënt een Child-Pugh A- of B-classificatie (7 punten) hebben.
4. Geen enkele andere eerdere maligniteit is toegestaan, behalve voor het volgende: adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, adequaat behandelde stadium I of II kanker waarvan de patiënt momenteel in volledige remissie is volgens het klinisch oordeel van de onderzoekers.
5. Meetbare ziekte door RECIST 1.1 (alleen fase 2)
6. Leeftijd van 18 jaar of ouder
7. ECOG-prestatiestatus ≤ 1
8. Verdwijning van alle acute bijwerkingen als gevolg van eerdere kankertherapieën tot NCI CTCAE-graad ≤ 1 of baseline
9. Voldoende orgaanfunctie
10. Bereidheid en mogelijkheid om toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek
11. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures
12. Mannen die onvruchtbaar zijn OF ermee instemmen om ten minste twee vormen van een betrouwbare en zeer effectieve methode van anticonceptie te gebruiken en geen sperma te doneren en gedurende ten minste 180 dagen na de laatste dosis TRC105 of sorafenib.
13. Vrouw die geen kinderen kan krijgen als gevolg van chirurgische sterilisatie bevestigd door medische voorgeschiedenis of menopauze, OF vrouwen die wel zwanger kunnen worden die op het moment van inschrijving negatief testen op zwangerschap op basis van een serumzwangerschapstest en die ermee instemmen om ten minste 2 vormen van een betrouwbare en zeer effectieve anticonceptiemethode tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 180 dagen na het stoppen met TRC105 of sorafenib.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere systemische therapie tegen kanker
2. Huidige behandeling op een ander therapeutisch klinisch onderzoek
3. Voorafgaande radiotherapie binnen 28 dagen na aanvang van de studiebehandeling
4. Geen grote chirurgische ingreep of significant traumatisch letsel binnen 6 weken voorafgaand aan de studieregistratie, en moet volledig hersteld zijn van een dergelijke ingreep.
5. Proteïnurie
6. Ongecontroleerde chronische hypertensie gedefinieerd als systolisch > 150 of diastolisch > 90 ondanks optimale therapie.
7. Geschiedenis van hersenbetrokkenheid bij kanker, compressie van het ruggenmerg of carcinomateuze meningitis, of nieuw bewijs van hersen- of leptomeningeale ziekte.
8. Angina, MI, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval, arteriële embolie, longembolie, PTCA of CABG in de afgelopen 6 maanden.
9. Actieve bloeding of pathologische aandoening die een hoog risico op bloeding met zich meebrengt. Geen bloedingsdiathese.
10. Trombolytisch gebruik binnen 10 dagen voorafgaand aan de eerste dag van de studietherapie
11. Voorgeschiedenis van bloeding of bloedspuwing (> ½ theelepel helderrood bloed) binnen 3 maanden na aanvang van de studiebehandeling
12. Behoefte aan antistolling
13. Geschiedenis van levertransplantatie
14. Voorgeschiedenis van bloedende slokdarmvarices in de afgelopen 6 maanden, die niet adequaat zijn behandeld met banding of sclerotherapie.
15. Geschiedenis van een maagzweer binnen 3 maanden na de behandeling.
16. Bekende aan het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids) gerelateerde ziekte
17. Het is mogelijk dat patiënten binnen 12 dagen voorafgaand aan registratie geen sterke CYP3A4-inductor hebben gekregen
18. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor eierstokproducten van de Chinese hamster of andere recombinante menselijke, chimere of gehumaniseerde antilichamen.
19. Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking
20. Ascites of pleurale effusie waarvoor interventie nodig was of waarvoor interventie nodig was in de afgelopen maand en is teruggekeerd
21. Pericardiale effusie (behalve sporeneffusie geïdentificeerd door echocardiogram)