Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie TRC105 i sorafenibu u pacjentów z HCC

2 lipca 2020 zaktualizowane przez: Tracon Pharmaceuticals Inc.

Otwarte badanie fazy 1B/2 TRC105 i sorafenibu u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym (HCC)

Celem części fazy 1b jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji oraz określenie zalecanej dawki fazy 2 TRC105 po dodaniu do standardowej dawki sorafenibu u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym. Leczonych będzie do 18 pacjentów.

Celem fazy 2 jest oszacowanie ORR pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym według RECIST 1.1. Do 21 pacjentów będzie leczonych w fazie 2.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Sorafenib jest doustnym inhibitorem multikinaz, ukierunkowanym na kilka receptorowych kinaz tyrozynowych, w tym receptor VEGF (VEGFR), zaangażowany w patologiczną angiogenezę, wzrost guza i progresję raka. Sorafenib jest zarejestrowany do leczenia nieoperacyjnego raka wątrobowokomórkowego (HCC). TRC105 jest przeciwciałem skierowanym przeciwko endoglinie, ważnemu celowi angiogennemu na proliferujące komórki śródbłonka, który różni się od VEGFR. TRC105 hamuje angiogenezę, wzrost guza i przerzuty oraz uzupełnia aktywność bewacizumabu i inhibitorów wielu kinaz, które celują w VEGFR w modelach przedklinicznych. Łącznie zastosowanie TRC105 z sorafenibem może skutkować skuteczniejszym hamowaniem angiogenezy i lepszą skutecznością kliniczną w porównaniu z samym sorafenibem.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

27

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294-3300
        • University of Alabama
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • University Hospitals
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030-4009
        • MD Anderson

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci muszą mieć potwierdzonego raka wątrobowokomórkowego (HCC) na podstawie kryteriów histopatologicznych lub obrazowych zgodnie z wytycznymi AASLD.
  2. Pacjenci muszą mieć chorobę, która nie jest podatna na resekcję potencjalnie leczniczą lub techniki ablacyjne lub która nawróciła po zastosowaniu technik ablacyjnych. Ponadto choroba nie może być podatna na przezwątrobową chemoembolizację tętnic (TACE) lub musi mieć progresję podczas TACE. Pacjenci nie mogą być kandydatami do przeszczepu wątroby.
  3. Jeśli występuje marskość wątroby, pacjent musi mieć klasyfikację Child-Pugh A lub B (7 punktów).
  4. Żaden inny wcześniejszy nowotwór złośliwy nie jest dozwolony, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, odpowiednio leczonego raka w stadium I lub II, po którym pacjent jest obecnie w całkowitej remisji zgodnie z oceną kliniczną badacza.
  5. Mierzalna choroba według RECIST 1.1 (tylko faza 2)
  6. Wiek 18 lat lub więcej
  7. Stan sprawności ECOG ≤ 1
  8. Ustąpienie wszystkich ostrych zdarzeń niepożądanych wynikających z wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych do stopnia ≤ 1 wg NCI CTCAE lub do poziomu wyjściowego
  9. Odpowiednia funkcja narządów
  10. Chęć i umiejętność wyrażenia zgody na udział w badaniu
  11. Gotowość i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych
  12. Mężczyźni bezpłodni LUB zgadzają się na stosowanie co najmniej dwóch form niezawodnej i wysoce skutecznej metody antykoncepcji oraz na nieoddawanie nasienia i przez co najmniej 180 dni po ostatniej dawce TRC105 lub sorafenibu.
  13. Kobieta, która nie może zajść w ciążę z powodu chirurgicznej sterylizacji potwierdzonej wywiadem lub menopauzą LUB kobieta w wieku rozrodczym, która w momencie rejestracji uzyskała negatywny wynik testu ciążowego z surowicy i zgodziła się na użycie co najmniej 2 form wiarygodnego i wysoce skuteczną metodą antykoncepcji w trakcie badania i przez co najmniej 180 dni po odstawieniu TRC105 lub sorafenibu.

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejsza systemowa terapia przeciwnowotworowa
  2. Obecne leczenie w innym terapeutycznym badaniu klinicznym
  3. Wcześniejsza radioterapia w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania
  4. Brak poważnego zabiegu chirurgicznego lub poważnego urazu w ciągu 6 tygodni przed rejestracją do badania i musi być w pełni wyleczony po takiej procedurze.
  5. białkomocz
  6. Niekontrolowane przewlekłe nadciśnienie tętnicze definiowane jako skurczowe > 150 lub rozkurczowe > 90 pomimo optymalnego leczenia.
  7. Historia zaangażowania mózgu w raka, kompresję rdzenia kręgowego lub rakowe zapalenie opon mózgowych lub nowe dowody na chorobę mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych.
  8. Angina, zawał mięśnia sercowego, objawowa zastoinowa niewydolność serca, incydent naczyniowo-mózgowy, przemijający napad niedokrwienny, zatorowość tętnicza, zatorowość płucna, PTCA lub CABG w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  9. Czynne krwawienie lub stan patologiczny, który niesie ze sobą wysokie ryzyko krwawienia. Brak skazy krwotocznej.
  10. Stosowanie trombolityczne w ciągu 10 dni przed pierwszym dniem badanej terapii
  11. Historia krwotoku lub krwioplucia (> ½ łyżeczki jasnoczerwonej krwi) w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem
  12. Potrzeba antykoagulacji
  13. Historia przeszczepu wątroby
  14. Historia krwawienia z żylaków przełyku w ciągu ostatnich 6 miesięcy, które nie były odpowiednio leczone za pomocą opasek lub skleroterapii.
  15. Historia choroby wrzodowej w ciągu 3 miesięcy leczenia.
  16. Znana choroba związana z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS).
  17. Pacjenci mogli nie otrzymać silnego induktora CYP3A4 w ciągu 12 dni poprzedzających rejestrację
  18. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na produkty z jajnika chomika chińskiego lub inne rekombinowane ludzkie, chimeryczne lub humanizowane przeciwciała.
  19. Inny ciężki ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny lub nieprawidłowości laboratoryjne
  20. Wodobrzusze lub wysięk opłucnowy wymagające interwencji lub wymagające interwencji w ciągu ostatniego miesiąca i nawracające
  21. Wysięk osierdziowy (z wyjątkiem wysięku śladowego zidentyfikowanego przez echokardiogram)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Karotuksymab (TRC105) i sorafenib
Karotuksymab (TRC105) w połączeniu ze standardową dawką Sorafenibu.
Lek: Karotuksymab (TRC105)
TRC105 (15 mg/kg) iv raz na dwa tygodnie będzie podawane z 400 mg sorafenibu dwa razy dziennie w fazie 1B badania. Cotygodniowe iv TRC105 (10 mg/kg) będzie podawane z 400 mg sorafenibu dwa razy dziennie w fazie 2 badania.
Inne nazwy:
  • Chimeryczne przeciwciało (TRC105) przeciwko CD105
Lek: Sorafenib
400 mg sorafenibu będzie podawane dwa razy dziennie.
Inne nazwy:
  • Nexavar

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów, u których wystąpiły toksyczności ograniczające dawkę w zależności od poziomu dawki
Ramy czasowe: 4 miesiące
Jeśli 1 z 3 pacjentów doświadczył DLT, poziom dawki został rozszerzony do 6 pacjentów. Maksymalna tolerowana dawka (MTD) zostałaby przekroczona, gdyby ≥ 33% ​​pacjentów doświadczyło DLT przy danym poziomie dawki. DLT wystąpiło, gdy u pacjenta stwierdzono co najmniej 1 toksyczność wymienioną w protokole, którą uznano za co najmniej prawdopodobnie związaną z TRC105 w ciągu pierwszych 4 miesięcy udziału w badaniu. Przedstawiono liczbę DLT w podziale na kohorty dawek.
4 miesiące
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 4 miesiące
Liczba pacjentów z odpowiedzią (PR lub CR) jest uwzględniona według poziomu dawki. Kryteria oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.1) dla docelowych zmian i oceniane za pomocą MRI: odpowiedź całkowita (CR), zniknięcie wszystkich docelowych zmian; Częściowa odpowiedź (PR), >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Ogólna odpowiedź (OR) = CR + PR. Aby kwalifikować się do oceny RECIST 1.1, pacjenci muszą mieć wykonane badanie przesiewowe i co najmniej jedno badanie.
4 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Profil farmakokinetyczny TRC105 przy podawaniu z sorafenibem
Ramy czasowe: 5 tygodni
Średnie minimalne stężenia TRC105 w stanie stacjonarnym w surowicy według poziomu dawki po 5 tygodniach dawkowania mierzono przy użyciu zatwierdzonych metod po 5 tygodniach dawkowania.
5 tygodni
TRC105 Immunogenność oceniana przez przeciwciało przeciw produktowi (APA)
Ramy czasowe: 19 miesięcy
Liczba pacjentów, u których uzyskano pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko TRC105 według poziomu dawki. Stężenia przeciwciał przeciw produktowi (APA) mierzono przy użyciu zwalidowanych metod ELISA.
19 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Tracon Pharmaceuticals Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 września 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 września 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

25 września 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 lipca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 lipca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 105HCC101

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak wątrobowokomórkowy

Badania kliniczne na Karotuksymab (TRC105)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in France

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj