Prova di TRC105 e Sorafenib in pazienti con HCC

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere un carcinoma epatocellulare (HCC) confermato mediante istopatologia o criteri di imaging secondo le linee guida AASLD.
2. I pazienti devono avere una malattia non suscettibile di resezione potenzialmente curativa o tecniche ablative o che si è ripresentata a seguito di tecniche ablative. Inoltre, la malattia non deve essere suscettibile di chemioembolizzazione arteriosa transepatica (TACE) o deve essere progredita con TACE. I pazienti non devono essere candidati al trapianto di fegato.
3. Se è presente cirrosi epatica, il paziente deve avere una classificazione Child-Pugh A o B (7 punti).
4. Non sono consentiti altri tumori maligni precedenti ad eccezione dei seguenti: cancro della pelle a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, cancro di stadio I o II adeguatamente trattato da cui il paziente è attualmente in completa remissione secondo il giudizio clinico degli investigatori.
5. Malattia misurabile secondo RECIST 1.1 (solo fase 2)
6. Età di 18 anni o più
7. Performance status ECOG ≤ 1
8. Risoluzione di tutti gli eventi avversi acuti derivanti da precedenti terapie antitumorali al grado NCI CTCAE ≤ 1 o al basale
9. Adeguata funzionalità degli organi
10. Disponibilità e capacità di acconsentire a partecipare allo studio
11. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio
12. Gli uomini che sono sterili OPPURE accettano di utilizzare almeno due forme di un metodo di controllo delle nascite affidabile e altamente efficace e di non donare lo sperma e per almeno 180 giorni dopo l'ultima dose di TRC105 o sorafenib.
13. Donna in età fertile a causa di sterilizzazione chirurgica confermata da anamnesi medica o menopausa, OPPURE donna in età fertile che risulta negativa al test di gravidanza al momento dell'arruolamento sulla base del test di gravidanza su siero e accetta di utilizzare almeno 2 forme di un affidabile e metodo altamente efficace di controllo delle nascite durante lo studio e per almeno 180 giorni dopo l'interruzione di TRC105 o sorafenib.

Criteri di esclusione:

1. Precedente terapia sistemica antitumorale
2. Trattamento in corso su un altro studio clinico terapeutico
3. - Precedente radioterapia entro 28 giorni dall'inizio del trattamento in studio
4. Nessuna procedura chirurgica importante o lesione traumatica significativa entro 6 settimane prima della registrazione allo studio e deve essersi completamente ripreso da tale procedura.
5. Proteinuria
6. Ipertensione cronica incontrollata definita come sistolica > 150 o diastolica > 90 nonostante la terapia ottimale.
7. Storia di coinvolgimento cerebrale con cancro, compressione del midollo spinale o meningite carcinomatosa o nuova evidenza di malattia cerebrale o leptomeningea.
8. Angina, IM, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, embolia arteriosa, embolia polmonare, PTCA o CABG negli ultimi 6 mesi.
9. Sanguinamento attivo o condizione patologica che comporta un alto rischio di sanguinamento. Nessuna diatesi emorragica.
10. Uso di trombolitici entro 10 giorni prima del primo giorno della terapia in studio
11. Storia di emorragia o emottisi (> ½ cucchiaino di sangue rosso vivo) entro 3 mesi dall'inizio del trattamento in studio
12. Necessità di anticoagulanti
13. Storia del trapianto di fegato
14. Storia di varici esofagee sanguinanti nei 6 mesi precedenti, che non sono state adeguatamente gestite con bendaggio o scleroterapia.
15. Storia di ulcera peptica entro 3 mesi dal trattamento.
16. Malattia correlata al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
17. I pazienti potrebbero non aver ricevuto un potente induttore del CYP3A4 nei 12 giorni precedenti la registrazione
18. Pazienti con nota ipersensibilità ai prodotti derivati ​​dalle ovaie di criceto cinese o ad altri anticorpi umani ricombinanti, chimerici o umanizzati.
19. Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio
20. Ascite o versamento pleurico che richiede un intervento o che ha richiesto un intervento nell'ultimo mese e si è ripresentato
21. Versamento pericardico (eccetto tracce di versamento identificate dall'ecocardiogramma)