Essai de TRC105 et de Sorafenib chez des patients atteints de CHC

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir un carcinome hépatocellulaire (CHC) confirmé par des critères histopathologiques ou d'imagerie conformément aux directives de l'AASLD.
2. Les patients doivent avoir une maladie qui ne se prête pas à une résection potentiellement curative ou à des techniques ablatives ou qui a récidivé après des techniques ablatives. De plus, la maladie ne doit pas se prêter à une chimioembolisation artérielle transhépatique (TACE) ou doit avoir progressé sous TACE. Les patients ne doivent pas être candidats à une transplantation hépatique.
3. Si une cirrhose du foie est présente, le patient doit avoir une classification Child-Pugh A ou B (7 points).
4. Aucune autre malignité antérieure n'est autorisée, à l'exception des éléments suivants : cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité, cancer de stade I ou II correctement traité dont le patient est actuellement en rémission complète selon le jugement clinique des investigateurs.
5. Maladie mesurable par RECIST 1.1 (Phase 2 uniquement)
6. Âge de 18 ans ou plus
7. Statut de performance ECOG ≤ 1
8. Résolution de tous les événements indésirables aigus résultant de traitements anticancéreux antérieurs au grade NCI CTCAE ≤ 1 ou à la ligne de base
9. Fonction organique adéquate
10. Volonté et capacité de consentir à participer à l'étude
11. Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude
12. Les hommes stériles OU acceptent d'utiliser au moins deux formes d'une méthode de contraception fiable et très efficace et de ne pas donner de sperme et pendant au moins 180 jours après la dernière dose de TRC105 ou de sorafenib.
13. Femme en âge de procréer en raison d'une stérilisation chirurgicale confirmée par des antécédents médicaux ou la ménopause, OU femme en âge de procréer dont le test de grossesse est négatif au moment de l'inscription sur la base d'un test de grossesse sérique et qui accepte d'utiliser au moins 2 formes d'un test fiable et méthode de contraception très efficace pendant l'étude et pendant au moins 180 jours après l'arrêt du TRC105 ou du sorafénib.

Critère d'exclusion:

1. Traitement systémique anticancéreux antérieur
2. Traitement en cours sur un autre essai clinique thérapeutique
3. Radiothérapie antérieure dans les 28 jours suivant le début du traitement à l'étude
4. Aucune intervention chirurgicale majeure ou blessure traumatique importante dans les 6 semaines précédant l'inscription à l'étude, et doit avoir complètement récupéré d'une telle procédure.
5. Protéinurie
6. Hypertension chronique non contrôlée définie comme systolique > 150 ou diastolique > 90 malgré un traitement optimal.
7. Antécédents d'atteinte cérébrale avec cancer, compression de la moelle épinière ou méningite carcinomateuse, ou nouvelle preuve de maladie cérébrale ou leptoméningée.
8. Angine, IM, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, embolie artérielle, embolie pulmonaire, ACTP ou PAC au cours des 6 derniers mois.
9. Saignement actif ou état pathologique qui comporte un risque élevé de saignement. Pas de diathèse hémorragique.
10. Utilisation thrombolytique dans les 10 jours précédant le premier jour du traitement à l'étude
11. Antécédents d'hémorragie ou d'hémoptysie (> ½ cuillère à café de sang rouge vif) dans les 3 mois suivant le début du traitement à l'étude
12. Besoin d'anticoagulation
13. Antécédents de greffe de foie
14. Antécédents de varices œsophagiennes hémorragiques au cours des 6 derniers mois, qui n'ont pas été correctement prises en charge par cerclage ou sclérothérapie.
15. Antécédents d'ulcère peptique dans les 3 mois suivant le traitement.
16. Maladie connue liée au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA)
17. Les patients peuvent ne pas avoir reçu d'inducteur puissant du CYP3A4 dans les 12 jours précédant l'enregistrement
18. Patients présentant une hypersensibilité connue aux produits ovariens de hamster chinois ou à d'autres anticorps recombinants humains, chimériques ou humanisés.
19. Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire
20. Ascite ou épanchement pleural nécessitant une intervention ou ayant nécessité une intervention au cours du dernier mois et récidivant
21. Épanchement péricardique (sauf trace d'épanchement identifié par échocardiogramme)