Studie TRC105 a sorafenibu u pacientů s HCC

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít potvrzený hepatocelulární karcinom (HCC) histopatologickými nebo zobrazovacími kritérii podle pokynů AASLD.
2. Pacienti musí mít onemocnění, které není přístupné potenciálně kurativní resekci nebo ablačním technikám nebo které se po ablačních technikách znovu objevilo. Onemocnění navíc nesmí být přístupné transhepatické arteriální chemoembolizaci (TACE) nebo musí progredovat na TACE. Pacienti nesmí být kandidáty na transplantaci jater.
3. Pokud je přítomna jaterní cirhóza, pacient musí mít klasifikaci Child-Pugh A nebo B (7 bodů).
4. Žádná jiná předchozí malignita není povolena kromě následujících: adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže, adekvátně léčená rakovina stadia I nebo II, z níž je pacient v současné době v úplné remisi podle klinického posouzení zkoušejících.
5. Onemocnění měřitelné podle RECIST 1.1 (pouze fáze 2)
6. Věk 18 let nebo starší
7. Stav výkonu ECOG ≤ 1
8. Řešení všech akutních nežádoucích příhod vyplývajících z předchozích terapií rakoviny na stupeň NCI CTCAE ≤ 1 nebo výchozí hodnotu
9. Přiměřená funkce orgánů
10. Ochota a schopnost souhlasit s účastí ve studiu
11. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy
12. Muži, kteří jsou sterilní NEBO souhlasí s použitím alespoň dvou forem spolehlivé a vysoce účinné metody antikoncepce a s tím, že nebudou darovat sperma a po dobu alespoň 180 dnů po poslední dávce TRC105 nebo sorafenibu.
13. Žena ve fertilním věku v důsledku chirurgické sterilizace potvrzené lékařskou anamnézou nebo menopauzou, NEBO žena v reprodukčním věku, která v době zápisu do studie na základě těhotenského testu v séru byla negativní a souhlasí s použitím alespoň 2 forem spolehlivého a vysoce účinná metoda antikoncepce během studie a po dobu nejméně 180 dnů po vysazení TRC105 nebo sorafenibu.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí protinádorová systémová léčba
2. Současná léčba v jiné terapeutické klinické studii
3. Předchozí radiační terapie do 28 dnů od zahájení studijní léčby
4. Žádný velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 6 týdnů před registrací do studie a musí se po takovém zákroku plně zotavit.
5. Proteinurie
6. Nekontrolovaná chronická hypertenze definovaná jako systolická > 150 nebo diastolická > 90 navzdory optimální terapii.
7. Anamnéza postižení mozku rakovinou, kompresí míchy nebo karcinomatózní meningitidou nebo nové známky onemocnění mozku nebo leptomeningea.
8. Angina, IM, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda, tranzitorní ischemická ataka, arteriální embolie, plicní embolie, PTCA nebo CABG během posledních 6 měsíců.
9. Aktivní krvácení nebo patologický stav, který nese vysoké riziko krvácení. Žádná krvácivá diatéza.
10. Trombolytické použití během 10 dnů před prvním dnem studijní terapie
11. Anamnéza krvácení nebo hemoptýzy (> ½ čajové lžičky jasně červené krve) do 3 měsíců od zahájení studijní léčby
12. Potřeba antikoagulace
13. Historie transplantace jater
14. Anamnéza krvácení z jícnových varixů v předchozích 6 měsících, které nebyly adekvátně zvládnuty bandáží nebo skleroterapií.
15. Anamnéza peptického vředu do 3 měsíců léčby.
16. Známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS).
17. Pacienti nemuseli dostat silný induktor CYP3A4 během 12 dnů před registrací
18. Pacienti se známou přecitlivělostí na produkty z vaječníků čínského křečka nebo jiné rekombinantní lidské, chimérické nebo humanizované protilátky.
19. Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality
20. Ascites nebo pleurální výpotek vyžadující zásah nebo který vyžadoval zásah během posledního měsíce a opakoval se
21. Perikardiální výpotek (kromě stopového výpotku identifikovaného echokardiogramem)