Ensaio de TRC105 e Sorafenibe em pacientes com CHC

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter carcinoma hepatocelular (CHC) confirmado por histopatologia ou critérios de imagem de acordo com as diretrizes da AASLD.
2. Os pacientes devem ter doença que não seja passível de ressecção potencialmente curativa ou técnicas ablativas ou que tenha recaído após técnicas ablativas. Além disso, a doença não deve ser passível de quimioembolização arterial trans-hepática (TACE) ou deve ter progredido na TACE. Os pacientes não devem ser candidatos a transplante de fígado.
3. Se houver cirrose hepática, o paciente deve ter classificação Child-Pugh A ou B (7 pontos).
4. Nenhuma outra malignidade prévia é permitida, exceto para o seguinte: câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer de estágio I ou II adequadamente tratado, do qual o paciente está atualmente em remissão completa, de acordo com o julgamento clínico dos investigadores.
5. Doença mensurável por RECIST 1.1 (somente Fase 2)
6. Idade de 18 anos ou mais
7. Estado de desempenho ECOG ≤ 1
8. Resolução de todos os eventos adversos agudos resultantes de terapias anteriores contra o câncer para grau NCI CTCAE ≤ 1 ou linha de base
9. Função adequada do órgão
10. Vontade e capacidade de consentir em participar do estudo
11. Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo
12. Homens que são estéreis OU concordam em usar pelo menos duas formas de um método confiável e altamente eficaz de controle de natalidade e em não doar esperma por pelo menos 180 dias após a última dose de TRC105 ou sorafenibe.
13. Mulher sem potencial para engravidar devido a esterilização cirúrgica confirmada por histórico médico ou menopausa, OU mulher com potencial para engravidar com teste negativo para gravidez no momento da inscrição com base no teste de gravidez sérico e concorda em usar pelo menos 2 formulários de um teste confiável e método altamente eficaz de controle de natalidade durante o estudo e por pelo menos 180 dias após a interrupção do TRC105 ou sorafenibe.

Critério de exclusão:

1. Terapia sistêmica anticancerígena prévia
2. Tratamento atual em outro ensaio clínico terapêutico
3. Radioterapia prévia dentro de 28 dias após o início do tratamento do estudo
4. Nenhum procedimento cirúrgico importante ou lesão traumática significativa dentro de 6 semanas antes do registro no estudo e deve ter se recuperado totalmente de tal procedimento.
5. Proteinúria
6. Hipertensão crônica não controlada definida como sistólica > 150 ou diastólica > 90 apesar da terapia ideal.
7. História de envolvimento cerebral com câncer, compressão da medula espinhal ou meningite carcinomatosa, ou novas evidências de doença cerebral ou leptomeníngea.
8. Angina, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, embolia arterial, embolia pulmonar, PTCA ou CABG nos últimos 6 meses.
9. Sangramento ativo ou condição patológica que acarreta alto risco de sangramento. Sem diátese hemorrágica.
10. Uso de trombolítico dentro de 10 dias antes do primeiro dia da terapia do estudo
11. História de hemorragia ou hemoptise (> ½ colher de chá de sangue vermelho brilhante) dentro de 3 meses após o início do tratamento do estudo
12. Necessidade de anticoagulação
13. História do transplante de fígado
14. História de varizes esofágicas hemorrágicas nos últimos 6 meses, que não foram adequadamente tratadas com bandagem ou escleroterapia.
15. História de úlcera péptica dentro de 3 meses de tratamento.
16. Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS)
17. Os pacientes podem não ter recebido um forte indutor de CYP3A4 nos 12 dias anteriores ao registro
18. Pacientes com hipersensibilidade conhecida a produtos de ovário de hamster chinês ou outros anticorpos recombinantes humanos, quiméricos ou humanizados.
19. Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial
20. Ascite ou derrame pleural que requer intervenção ou que necessitou de intervenção no último mês e voltou
21. Derrame pericárdico (exceto traço de derrame identificado por ecocardiograma)