Ensayo de TRC105 y sorafenib en pacientes con HCC

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener carcinoma hepatocelular (CHC) confirmado por histopatología o criterios de imagen de acuerdo con las pautas de la AASLD.
2. Los pacientes deben tener una enfermedad que no sea susceptible de resección potencialmente curativa o técnicas ablativas o que haya recurrido después de técnicas ablativas. Además, la enfermedad no debe ser susceptible de quimioembolización arterial transhepática (TACE) o debe haber progresado con TACE. Los pacientes no deben ser candidatos para trasplante hepático.
3. Si hay cirrosis hepática, el paciente debe tener una clasificación Child-Pugh A o B (7 puntos).
4. No se permite ninguna otra neoplasia maligna anterior, excepto las siguientes: cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer en estadio I o II tratado adecuadamente del cual el paciente se encuentra actualmente en remisión completa según el juicio clínico de los investigadores.
5. Enfermedad medible por RECIST 1.1 (solo Fase 2)
6. Edad de 18 años o más
7. Estado funcional ECOG ≤ 1
8. Resolución de todos los eventos adversos agudos resultantes de tratamientos previos contra el cáncer hasta el grado NCI CTCAE ≤ 1 o al inicio
9. Función adecuada del órgano
10. Voluntad y capacidad para dar su consentimiento para participar en el estudio.
11. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
12. Los hombres que son estériles O aceptan usar al menos dos formas de un método anticonceptivo confiable y altamente efectivo y no donar esperma y durante al menos 180 días después de la última dosis de TRC105 o sorafenib.
13. Mujer en edad fértil debido a esterilización quirúrgica confirmada por historial médico o menopausia, O mujer en edad fértil que dio negativo en la prueba de embarazo en el momento de la inscripción según la prueba de embarazo en suero y acepta usar al menos 2 formas de una prueba confiable y método anticonceptivo altamente efectivo durante el estudio y durante al menos 180 días después de suspender TRC105 o sorafenib.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento sistémico previo contra el cáncer
2. Tratamiento actual en otro ensayo clínico terapéutico
3. Radioterapia previa dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio
4. Ningún procedimiento quirúrgico importante o lesión traumática significativa dentro de las 6 semanas anteriores al registro en el estudio, y debe haberse recuperado por completo de dicho procedimiento.
5. proteinuria
6. Hipertensión crónica no controlada definida como sistólica > 150 o diastólica > 90 a pesar de la terapia óptima.
7. Antecedentes de compromiso cerebral con cáncer, compresión de la médula espinal o meningitis carcinomatosa, o nueva evidencia de enfermedad cerebral o leptomeníngea.
8. Angina, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, embolia arterial, embolia pulmonar, PTCA o CABG en los últimos 6 meses.
9. Hemorragia activa o condición patológica que conlleva un alto riesgo de hemorragia. Sin diátesis hemorrágica.
10. Uso de trombolíticos dentro de los 10 días anteriores al primer día de la terapia del estudio
11. Antecedentes de hemorragia o hemoptisis (> ½ cucharadita de sangre roja brillante) dentro de los 3 meses posteriores al inicio del tratamiento del estudio
12. Necesidad de anticoagulación
13. Historia del trasplante de hígado
14. Antecedentes de várices esofágicas sangrantes en los últimos 6 meses, que no han sido manejadas adecuadamente con bandas o escleroterapia.
15. Antecedentes de enfermedad de úlcera péptica dentro de los 3 meses posteriores al tratamiento.
16. Enfermedad conocida relacionada con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)
17. Es posible que los pacientes no hayan recibido un inductor potente de CYP3A4 en los 12 días anteriores al registro
18. Pacientes con hipersensibilidad conocida a productos de ovario de hámster chino u otros anticuerpos recombinantes humanos, quiméricos o humanizados.
19. Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio
20. Ascitis o derrame pleural que requiere intervención o que requirió intervención en el último mes y ha recurrido
21. Derrame pericárdico (excepto derrame de rastro identificado por ecocardiograma)