Forsøg med TRC105 og Sorafenib hos patienter med HCC

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have bekræftet hepatocellulært karcinom (HCC) ved histopatologi eller billeddiagnostiske kriterier i henhold til AASLD-retningslinjer.
2. Patienter skal have en sygdom, der ikke er modtagelig for potentielt helbredende resektion eller ablative teknikker, eller som er vendt tilbage efter ablative teknikker. Desuden må sygdommen ikke være modtagelig for transhepatisk arteriel kemoembolisering (TACE) eller skal have udviklet sig med TACE. Patienter må ikke være kandidater til levertransplantation.
3. Hvis der er levercirrhose, skal patienten have en Child-Pugh A- eller B-klassificering (7 point).
4. Ingen anden tidligere malignitet er tilladt med undtagelse af følgende: tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, tilstrækkeligt behandlet kræft i fase I eller II, hvor patienten i øjeblikket er i fuldstændig remission ifølge forskeres kliniske vurdering.
5. Målbar sygdom ved RECIST 1.1 (kun fase 2)
6. Alder på 18 år eller ældre
7. ECOG-ydeevnestatus ≤ 1
8. Løsning af alle akutte uønskede hændelser som følge af tidligere cancerbehandlinger til NCI CTCAE grad ≤ 1 eller baseline
9. Tilstrækkelig organfunktion
10. Vilje og evne til at give samtykke til at deltage i undersøgelsen
11. Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer
12. Mænd, der er sterile ELLER accepterer at bruge mindst to former for en pålidelig og yderst effektiv præventionsmetode og ikke at donere sæd og i mindst 180 dage efter sidste dosis af TRC105 eller sorafenib.
13. Kvinde i ikke-fertil alder på grund af kirurgisk sterilisation bekræftet af sygehistorie eller overgangsalder, ELLER kvinde i den fødedygtige alder, som tester negativ for graviditet på tidspunktet for tilmelding baseret på serumgraviditetstest og accepterer at bruge mindst 2 former for en pålidelig og yderst effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i mindst 180 dage efter ophør med TRC105 eller sorafenib.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere anticancer systemisk terapi
2. Nuværende behandling på et andet terapeutisk klinisk forsøg
3. Forudgående strålebehandling inden for 28 dage efter start af undersøgelsesbehandlingen
4. Ingen større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for 6 uger før undersøgelsesregistrering og skal være helt restitueret efter en sådan procedure.
5. Proteinuri
6. Ukontrolleret kronisk hypertension defineret som systolisk > 150 eller diastolisk > 90 trods optimal terapi.
7. Anamnese med hjerneinvolvering med kræft, rygmarvskompression eller karcinomatøs meningitis eller nye tegn på hjerne- eller leptomeningeal sygdom.
8. Angina, MI, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald, arteriel emboli, lungeemboli, PTCA eller CABG inden for de seneste 6 måneder.
9. Aktiv blødning eller patologisk tilstand, der medfører en høj risiko for blødning. Ingen blødende diatese.
10. Trombolytisk brug inden for 10 dage før første dag af studieterapi
11. Anamnese med blødning eller hæmoptyse (> ½ tsk lyse rødt blod) inden for 3 måneder efter start af undersøgelsesbehandling
12. Behov for antikoagulering
13. Historie om levertransplantation
14. Anamnese med blødende esophageal-varicer i de foregående 6 måneder, som ikke er blevet behandlet tilstrækkeligt med banding eller scleroterapi.
15. Anamnese med mavesår inden for 3 måneder efter behandling.
16. Kendt human immundefekt virus (HIV) eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS) relateret sygdom
17. Patienter har muligvis ikke fået en stærk CYP3A4-inducer inden for 12 dage før registrering
18. Patienter med kendt overfølsomhed over for ovarieprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane, kimære eller humaniserede antistoffer.
19. Anden alvorlig akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet
20. Ascites eller pleural effusion, der krævede indgreb, eller som krævede indgreb inden for den sidste måned og er gentaget
21. Perikardieeffusion (undtagen sporeffusion identificeret ved ekkokardiogram)