Försök med TRC105 och Sorafenib hos patienter med HCC

Inklusionskriterier:

1. Patienter måste ha bekräftat hepatocellulärt karcinom (HCC) genom histopatologi eller avbildningskriterier enligt AASLD-riktlinjer.
2. Patienter måste ha sjukdom som inte är mottaglig för potentiellt botande resektion eller ablativa tekniker eller som har återkommit efter ablativa tekniker. Dessutom får sjukdomen inte vara mottaglig för transhepatisk arteriell kemoembolisering (TACE) eller måste ha utvecklats med TACE. Patienter får inte vara kandidater för levertransplantation.
3. Om levercirros är närvarande måste patienten ha klassificeringen Child-Pugh A eller B (7 poäng).
4. Ingen annan tidigare malignitet är tillåten förutom följande: adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelhudcancer, adekvat behandlad cancer i stadium I eller II från vilken patienten för närvarande är i fullständig remission enligt utredarnas kliniska bedömning.
5. Mätbar sjukdom med RECIST 1.1 (endast fas 2)
6. Ålder 18 år eller äldre
7. ECOG-prestandastatus ≤ 1
8. Upplösning av alla akuta biverkningar som härrör från tidigare cancerterapier till NCI CTCAE grad ≤ 1 eller baslinje
9. Tillräcklig organfunktion
10. Vilja och förmåga att samtycka till att delta i studien
11. Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer
12. Män som är sterila ELLER samtycker till att använda minst två former av en tillförlitlig och mycket effektiv preventivmetod och att inte donera spermier och under minst 180 dagar efter sista dosen av TRC105 eller sorafenib.
13. Kvinna i icke fertil ålder på grund av kirurgisk sterilisering bekräftad av medicinsk historia eller klimakteriet, ELLER kvinna i fertil ålder som testar negativt för graviditet vid tidpunkten för inskrivningen baserat på serumgraviditetstest och samtycker till att använda minst två former av en tillförlitlig och mycket effektiv preventivmetod under studien och i minst 180 dagar efter att TRC105 eller sorafenib avslutats.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare systemisk terapi mot cancer
2. Nuvarande behandling på en annan terapeutisk klinisk prövning
3. Tidigare strålbehandling inom 28 dagar efter påbörjad studiebehandling
4. Inget större kirurgiskt ingrepp eller betydande traumatisk skada inom 6 veckor före studieregistrering och måste ha återhämtat sig helt från ett sådant ingrepp.
5. Proteinuri
6. Okontrollerad kronisk hypertoni definierad som systolisk > 150 eller diastolisk > 90 trots optimal terapi.
7. Historik av hjärninblandning med cancer, ryggmärgskompression eller karcinomatös meningit, eller nya bevis på hjärn- eller leptomeningeal sjukdom.
8. Angina, hjärtinfarkt, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack, arteriell emboli, lungemboli, PTCA eller CABG under de senaste 6 månaderna.
9. Aktiv blödning eller patologiskt tillstånd som medför en hög risk för blödning. Ingen blödande diates.
10. Trombolytisk användning inom 10 dagar före första dagen av studieterapin
11. Historik av blödning eller hemoptys (> ½ tesked ljusrött blod) inom 3 månader efter påbörjad studiebehandling
12. Behov av antikoagulering
13. Historik om levertransplantation
14. Historik av blödande esofagusvaricer under de senaste 6 månaderna, som inte har hanterats adekvat med banding eller skleroterapi.
15. Anamnes på magsår inom 3 månader efter behandling.
16. Känd humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) relaterad sjukdom
17. Patienter kanske inte har fått en stark CYP3A4-inducerare inom 12 dagar före registrering
18. Patienter med känd överkänslighet mot äggstocksprodukter från kinesisk hamster eller andra rekombinanta humana, chimära eller humaniserade antikroppar.
19. Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser
20. Ascites eller pleurautgjutning som kräver ingripande eller som krävde intervention under den senaste månaden och har återkommit
21. Perikardutgjutning (förutom spårutgjutning identifierad med ekokardiogram)