Studie zu TRC105 und Sorafenib bei Patienten mit HCC

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen ein bestätigtes hepatozelluläres Karzinom (HCC) durch histopathologische oder bildgebende Kriterien gemäß den AASLD-Richtlinien haben.
2. Die Patienten müssen an einer Krankheit leiden, die einer potenziell kurativen Resektion oder ablativen Techniken nicht zugänglich ist oder die nach ablativen Techniken wieder aufgetreten ist. Darüber hinaus darf die Krankheit nicht für eine transhepatische arterielle Chemoembolisation (TACE) zugänglich sein oder muss unter TACE fortgeschritten sein. Die Patienten dürfen keine Kandidaten für eine Lebertransplantation sein.
3. Wenn eine Leberzirrhose vorliegt, muss der Patient eine Child-Pugh-Klassifikation A oder B (7 Punkte) haben.
4. Keine andere frühere bösartige Erkrankung ist zulässig, mit Ausnahme der folgenden: adäquat behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, adäquat behandelter Krebs im Stadium I oder II, von dem sich der Patient derzeit nach klinischer Einschätzung des Prüfarztes in vollständiger Remission befindet.
5. Messbare Erkrankung nach RECIST 1.1 (nur Phase 2)
6. Alter von 18 Jahren oder älter
7. ECOG-Leistungsstatus ≤ 1
8. Auflösung aller akuten unerwünschten Ereignisse, die aus früheren Krebstherapien auf NCI CTCAE-Grad ≤ 1 oder Ausgangswert resultieren
9. Ausreichende Organfunktion
10. Bereitschaft und Fähigkeit zur Einwilligung in die Studienteilnahme
11. Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten
12. Männer, die steril sind ODER stimmen zu, mindestens zwei Formen einer zuverlässigen und hochwirksamen Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden und für mindestens 180 Tage nach der letzten Dosis von TRC105 oder Sorafenib kein Sperma zu spenden.
13. Frauen im nicht gebärfähigen Alter aufgrund einer chirurgischen Sterilisation, bestätigt durch Anamnese oder Menopause, ODER Frauen im gebärfähigen Alter, die zum Zeitpunkt der Einschreibung basierend auf einem Serum-Schwangerschaftstest negativ auf Schwangerschaft getestet wurden und sich bereit erklären, mindestens 2 Formen eines zuverlässigen und hochwirksame Verhütungsmethode während der Studie und für mindestens 180 Tage nach Absetzen von TRC105 oder Sorafenib.

Ausschlusskriterien:

1. Frühere systemische Krebstherapie
2. Aktuelle Behandlung in einer anderen therapeutischen klinischen Studie
3. Vorherige Strahlentherapie innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung
4. Kein größerer chirurgischer Eingriff oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 6 Wochen vor der Studienregistrierung und muss sich von einem solchen Eingriff vollständig erholt haben.
5. Proteinurie
6. Unkontrollierte chronische Hypertonie definiert als systolisch > 150 oder diastolisch > 90 trotz optimaler Therapie.
7. Geschichte der Beteiligung des Gehirns an Krebs, Kompression des Rückenmarks oder karzinomatöser Meningitis oder neue Hinweise auf eine Erkrankung des Gehirns oder der Leptomeningeus.
8. Angina, MI, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke, arterielle Embolie, Lungenembolie, PTCA oder CABG innerhalb der letzten 6 Monate.
9. Aktive Blutung oder pathologischer Zustand, der ein hohes Blutungsrisiko birgt. Keine Blutungsdiathese.
10. Thrombolytische Anwendung innerhalb von 10 Tagen vor dem ersten Tag der Studientherapie
11. Vorgeschichte von Blutungen oder Hämoptysen (> ½ Teelöffel hellrotes Blut) innerhalb von 3 Monaten nach Beginn der Studienbehandlung
12. Notwendigkeit einer Antikoagulation
13. Geschichte der Lebertransplantation
14. Vorgeschichte von blutenden Ösophagusvarizen in den letzten 6 Monaten, die mit Banding oder Sklerotherapie nicht angemessen behandelt wurden.
15. Vorgeschichte von Magengeschwüren innerhalb von 3 Monaten nach der Behandlung.
16. Bekannte Erkrankung im Zusammenhang mit dem Humanen Immunschwächevirus (HIV) oder dem erworbenen Immunschwächesyndrom (AIDS).
17. Patienten dürfen innerhalb von 12 Tagen vor der Registrierung keinen starken CYP3A4-Induktor erhalten haben
18. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Eierstockprodukte des chinesischen Hamsters oder andere rekombinante menschliche, chimäre oder humanisierte Antikörper.
19. Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien
20. Aszites oder Pleuraerguss, der eine Intervention erforderte oder der innerhalb des letzten Monats einer Intervention bedurfte und erneut aufgetreten ist
21. Perikarderguss (außer durch Echokardiogramm identifizierter Spurenerguss)