交感神经过度活跃和血管紧张素 II 在 PTSD 和 CV 中的作用 (ANG-P)

在过去十年中，作为持久自由行动/伊拉克自由行动/新黎明行动 (OEF/OIF/OND) 的一部分，超过 2,000,000 名士兵被部署到伊拉克和阿富汗，并且在返回时患有创伤后应激障碍（创伤后应激障碍）。 OEF/OIF/OND 退伍军人中 PTSD 的患病率估计约为 11.5-19.9% 部署后，在海湾战争和越战时期的老退伍军人中患病率分别为 12.1% 和 30.9%。 PTSD 在普通人群中也很常见，因为 7% 的美国人口在其一生中会符合 PTSD 的诊断标准。 由于这些广泛而持续的冲突，以及 PTSD 对心理健康和社会经济的巨大有害影响，了解和治疗 PTSD 各个方面的研究至关重要。

PTSD 的一个不太为人所知但非常重要的后果是高血压、心血管 (CV) 疾病及其风险因素的风险增加。 PTSD 中 CV 风险增加的潜在潜在机制之一是交感神经系统 (SNS) 的慢性过度激活。 SNS 过度活跃会通过增加血压 (BP) 以及与 BP 无关的效应（包括血管炎症、胰岛素抵抗和心肌纤维化）而导致 CV 风险增加。

慢性炎症可能是导致 PTSD 中 SNS 过度激活和压力反射敏感性 (BRS) 减弱的罪魁祸首。 在本研究的目标 1 中，研究人员将确定患有 PTSD 的人在休息和精神压力期间都存在肌肉交感神经活动 (MSNA) 慢性过度激活、BRS 迟钝以及炎症升高。

除了慢性炎症外，已知创伤相关的压力会激活肾素-血管紧张素系统 (RAS)，导致更高的脑血管紧张素 II (ATII)，后者是脑部炎症的重要介质，具有直接的交感神经兴奋作用。 先前对患有肥胖、心力衰竭和慢性肾病等多种慢性疾病的动物和人类进行的研究表明，使用血管紧张素受体阻滞剂 (ARB) 阻断 ATII 受体可降低 SNS 活性并改善 BRS。 ARB 治疗对 PTSD 患者 SNS 激活、BRS 和炎症的影响程度仍然未知。 目前，外周交感神经药如 β 受体阻滞剂和 α 受体阻滞剂通常用于治疗 PTSD 症状；然而，治疗往往因不良反应而复杂化，包括低血压、直立性失调、疲劳和勃起功能障碍。 此外，这些外周交感神经阻滞剂会导致中枢交感神经输出反射性增加，MSNA 增加就是明证；因此，这些药物实际上可能会增加 PTSD 患者的心血管风险。 与外周交感神经阻滞剂相反，氯沙坦耐受性良好，没有代谢副作用，并减少了可能影响未来 CV 风险的中枢 SNS 激活。

研究目标 2 评估氯沙坦治疗对 PTSD 患者自主神经控制的临床效用。

动物和人体研究均表明刺激迷走神经可以安全有效地减少交感神经活动和炎症。 tVNS 是一种非侵入性方法，涉及将设备放置在颈部迷走神经上方的皮肤上。 该设备使用经皮神经电刺激 (TENS) 单元提供温和的电刺激。 先前的研究表明，经皮迷走神经刺激可以安全有效地降低健康人的肌肉交感神经活动并改善心率变异性，表明交感神经系统 (SNS) 活动减少，心脏自主功能向副交感神经 (PNS) 转变优势。 另一项研究发现，tVNS 可显着改善心脏压力反射敏感性。 由于 PTSD 患者具有高 SNS、低 PNS 活动和受损的压力反射敏感性，因此 tVNS 可能是一种安全且无创的改善该患者群体自主神经功能的方法。 研究人员将测试 tVNS 是否会导致 PTSD 中 SNS 功能的急性和持续改善。