PTSD および CV における交感神経活動亢進とアンギオテンシン II の役割 (ANG-P)

不朽の自由作戦/イラクの自由作戦/新たな夜明け作戦 (OEF/OIF/OND) の一環として、過去 10 年間に 200 万人以上の兵士がイラクとアフガニスタンに派遣され、高率の心的外傷後ストレス障害 ( PTSD）。 OEF/OIF/OND の退役軍人における PTSD の有病率は、約 11.5 ～ 19.9% と推定されています。 配備後、湾岸戦争とベトナム時代の年配の退役軍人の有病率はそれぞれ 12.1% と 30.9% です。 米国人口の 7% が生涯で PTSD の診断基準を満たすため、PTSD は一般集団でも一般的です。 これらの広範かつ進行中の紛争、および PTSD の多大な有害な精神的健康および社会経済的影響により、PTSD のすべての側面を理解し、治療するための研究が非常に重要です。

PTSD のあまり認識されていないが非常に重要な結果の 1 つは、高血圧、心血管 (CV) 疾患、およびその危険因子のリスクの増加です。 PTSD における CV リスクの増加の根底にある可能性が高いメカニズムの 1 つは、交感神経系 (SNS) の慢性的な過剰活性化です。 SNS の過活動は、血圧 (BP) を上昇させ、血管の炎症、インスリン抵抗性、心筋線維症などの BP に依存しない影響によって、CV リスクの増加につながります。

慢性炎症は、PTSD における SNS の過剰活性化と圧反射感度 (BRS) の鈍化に寄与する主な原因である可能性があります。 この研究の目的 1 では、研究者は、PTSD を持つ人間が筋肉交感神経活動 (MSNA) の慢性的な過剰活性化、BRS の鈍化、および安静時と精神的ストレス時の両方での炎症の上昇を有することを確認します。

慢性炎症に加えて、外傷関連ストレスはレニン-アンギオテンシン系 (RAS) を活性化することが知られており、脳炎症の重要なメディエーターであり、直接的な交感神経興奮効果を持つ高次脳アンジオテンシン II (ATII) につながります。 肥満、心不全、慢性腎臓病などのさまざまな慢性疾患を持つ動物とヒトの両方での以前の研究では、アンギオテンシン受容体遮断薬 (ARB) を使用した ATII 受容体の遮断が SNS 活性を低下させ、BRS を改善することが示されています。 ARB 治療が PTSD 患者の SNS 活性化、BRS、および炎症にどの程度影響するかは不明のままです。 現在、β遮断薬やα遮断薬などの末梢性交感神経遮断薬は、PTSD症状に対して処方されることがよくあります。しかし、治療は、低血圧、起立性、疲労、勃起不全などの副作用によって複雑になることがよくあります。 さらに、これらの末梢性交感神経遮断薬は、MSNA の増加によって証明されるように、中枢性交感神経の出力を反射的に増加させます。したがって、これらの薬は実際に PTSD の心血管リスクの増加に寄与している可能性があります。 末梢性交感神経遮断薬とは対照的に、ロサルタンは代謝の副作用がなく忍容性が高く、将来の CV リスクに影響を与える可能性がある中枢 SNS の活性化を低減します。

研究目的 2 では、PTSD を有するヒトの自律神経制御に対​​するロサルタン治療の臨床的有用性を評価します。

迷走神経刺激は、交感神経活動と炎症を安全かつ効果的に軽減することが動物と人間の両方の研究で示されています. tVNS は、首の迷走神経を覆う皮膚にデバイスを配置する非侵襲的な方法です。 このデバイスは、経皮的電気神経刺激 (TENS) ユニットを使用して、軽度の電気刺激を提供します。 以前の研究では、経皮的迷走神経刺激が健康なヒトの筋肉の交感神経活動を安全かつ効果的に減少させ、心拍数の変動性を改善したことが示されています。優勢。 別の研究では、tVNS が心臓の圧反射感度を急激に改善したことがわかりました。 PTSD 患者は SNS が高く、PNS 活動が低く、圧反射感度が低下しているため、tVNS はこの患者集団の自律神経機能を改善する安全で非侵襲的な方法の 1 つとなる可能性があります。 研究者は、tVNS が PTSD の SNS 機能の急性および持続的改善の両方につながるかどうかをテストします。