Role hyperaktivity sympatiku a angiotenzinu II u PTSD a CV (ANG-P)

Více než 2 000 000 vojáků bylo v posledním desetiletí nasazeno do Iráku a Afghánistánu v rámci operace Enduring Freedom/Operace Iraqi Freedom/Operace New Dawn (OEF/OIF/OND) a vracejí se s vysokou mírou posttraumatické stresové poruchy ( PTSD). Prevalence PTSD u veteránů OEF/OIF/OND se odhaduje na přibližně 11,5–19,9 % po nasazení, s mírou prevalence 12,1 % a 30,9 % u starších veteránů z války v Zálivu a éry Vietnamu, v tomto pořadí. PTSD je také běžná v běžné populaci, protože 7 % populace USA splní během svého života diagnostická kritéria pro PTSD. S těmito rozsáhlými a pokračujícími konflikty a ohromným škodlivým duševním zdravím a socioekonomickým dopadem PTSD je životně důležitý výzkum zaměřený na pochopení a léčbu všech aspektů PTSD.

Jedním méně uznávaným, ale vysoce významným důsledkem PTSD je zvýšené riziko hypertenze, kardiovaskulárního (KV) onemocnění a jeho rizikových faktorů. Jedním z mechanismů, které pravděpodobně stojí za zvýšeným KV rizikem u PTSD, je chronická nadměrná aktivace sympatického nervového systému (SNS). Nadměrná aktivita SNS vede ke zvýšenému KV riziku zvýšením krevního tlaku (BP) a také prostřednictvím účinků nezávislých na BP včetně vaskulárního zánětu, inzulínové rezistence a fibrózy myokardu.

Chronický zánět je pravděpodobně klíčovým viníkem, který přispívá k nadměrné aktivaci SNS a otupené baroreflexní citlivosti (BRS) u PTSD. V cíli 1 této studie vědci zjistí, že lidé s PTSD mají chronickou nadměrnou aktivaci svalové aktivity sympatiku (MSNA), otupělé BRS a zvýšený zánět jak v klidu, tak během duševního stresu.

Kromě chronického zánětu je známo, že stres související s traumatem aktivuje renin-angiotensinový systém (RAS), což vede k vyššímu mozkovému angiotenzinu II (ATII), který je důležitým mediátorem zánětu mozku a má přímý sympatoexcitační účinek. Předchozí studie na zvířatech i lidech s různými chronickými onemocněními, jako je obezita, srdeční selhání a chronické onemocnění ledvin, ukázaly, že blokáda receptoru ATII pomocí blokátorů receptoru pro angiotenzin (ARB) snižuje aktivitu SNS a zlepšuje BRS. Rozsah, v jakém léčba ARB ovlivňuje aktivaci SNS, BRS a zánět u pacientů s PTSD, zůstává neznámý. V současné době se pro symptomy PTSD často předepisují periferní sympatolytika, jako jsou β-blokátory a α-blokátory; léčba je však často komplikována nežádoucími účinky včetně hypotenze, ortostázy, únavy a erektilní dysfunkce. Navíc tato periferní sympatolytika způsobují reflexní zvýšení centrálního sympatického výdeje, jak dokazuje zvýšená MSNA; proto mohou tyto léky ve skutečnosti přispívat ke zvýšenému KV riziku u PTSD. Na rozdíl od periferních sympatolytik je losartan dobře tolerován, bez metabolických vedlejších účinků a snižuje centrální aktivaci SNS, která má potenciál ovlivnit budoucí KV riziko.

Cíl studie 2 hodnotí klinickou užitečnost léčby losartanem na autonomní kontrolu u lidí s PTSD.

Stimulace vagového nervu ve studiích na zvířatech i na lidech prokázala, že bezpečně a účinně snižuje aktivitu sympatiku a zánět. tVNS je neinvazivní metoda, která zahrnuje umístění zařízení na kůži překrývající bloudivý nerv na krku. Zařízení poskytuje mírnou elektrickou stimulaci pomocí jednotky transkutánní elektrické nervové stimulace (TENS). Dřívější studie ukázaly, že transkutánní stimulace vagového nervu bezpečně a účinně snížila aktivitu svalových sympatických nervů u zdravých lidí a zlepšila variabilitu srdeční frekvence, což ukazuje na snížení aktivity sympatického nervového systému (SNS) a posun v srdeční autonomní funkci směrem k parasympatiku (PNS). převaha. Další studie zjistila, že tVNS akutně zlepšila citlivost srdečního baroreflexu. Vzhledem k tomu, že pacienti s PTSD mají vysoký SNS, nízkou aktivitu PNS a zhoršenou citlivost baroreflexu, může být tVNS jednou bezpečnou a neinvazivní metodou zlepšení autonomních funkcí u této populace pacientů. Výzkumníci budou testovat, zda tVNS vede k akutnímu i trvalému zlepšení funkce SNS u PTSD.