Sympaattisen yliaktiivisuuden ja angiotensiini II:n rooli PTSD:ssä ja CV:ssä (ANG-P)

Yli 2 000 000 sotilasta on lähetetty Irakiin ja Afganistaniin viimeisen vuosikymmenen aikana osana Operation Enduring Freedom/ Operation Iraqi Freedom/ Operation New Dawn (OEF/OIF/OND), ja he ovat palaamassa suurella posttraumaattisen stressihäiriön osuudella. PTSD). PTSD:n esiintyvyyden OEF/OIF/OND-veteraaneissa arvioidaan olevan noin 11,5-19,9 %. käyttöönoton jälkeen, ja esiintyvyys oli Persianlahden sodan ja Vietnamin aikakauden vanhemmissa veteraaneissa 12,1 % ja 30,9 %. PTSD on yleinen myös väestössä, sillä 7 % Yhdysvaltain väestöstä täyttää PTSD:n diagnostiset kriteerit elämänsä aikana. Näiden laajojen ja jatkuvien konfliktien ja PTSD:n valtavan haitallisen mielenterveyden ja sosioekonomisen vaikutuksen vuoksi tutkimus PTSD:n kaikkien näkökohtien ymmärtämiseksi ja hoitamiseksi on erittäin tärkeää.

Yksi vähemmän tunnettu, mutta erittäin merkittävä seuraus PTSD:stä on kohonnut verenpainetaudin, sydän- ja verisuonitautien (CV) riski ja sen riskitekijät. Yksi mekanismi, joka todennäköisesti taustalla on lisääntynyt CV-riski PTSD:ssä, on sympaattisen hermoston (SNS) krooninen yliaktivoituminen. SNS-yliaktiivisuus lisää sydän- ja verisuonitautiriskiä nostamalla verenpainetta (BP) ja myös verenpaineesta riippumattomien vaikutusten kautta, mukaan lukien verisuonitulehdus, insuliiniresistenssi ja sydänlihasfibroosi.

Krooninen tulehdus on todennäköisesti keskeinen syyllinen SNS:n yliaktivoitumiseen ja tylsistyneeseen barorefleksiherkkyyteen (BRS) PTSD:ssä. Tämän tutkimuksen tavoitteessa 1 tutkijat varmistavat, että PTSD:stä kärsivillä ihmisillä on krooninen lihassympaattisen hermotoiminnan (MSNA) yliaktivoituminen, BRS:n tylppäys ja kohonnut tulehdus sekä levossa että henkisen stressin aikana.

Kroonisen tulehduksen lisäksi traumaan liittyvän stressin tiedetään aktivoivan reniini-angiotensiinijärjestelmää (RAS), mikä johtaa korkeampaan aivo angiotensiini II:een (ATII), joka on tärkeä aivotulehduksen välittäjä ja jolla on suora sympaattikiihottava vaikutus. Aiemmat tutkimukset sekä eläimillä että ihmisillä, joilla on erilaisia ​​kroonisia sairauksia, kuten liikalihavuus, sydämen vajaatoiminta ja krooninen munuaissairaus, ovat osoittaneet, että ATII-reseptorin salpaus angiotensiinireseptorin salpaajilla (ARB:illa) vähentää SNS-aktiivisuutta ja parantaa BRS:ää. Se, missä määrin ARB-hoito vaikuttaa SNS-aktivaatioon, BRS:ään ja tulehdukseen PTSD-potilailla, on edelleen tuntematon. Tällä hetkellä PTSD-oireisiin määrätään usein perifeerisiä sympatolyyttejä, kuten β-salpaajia ja α-salpaajia; Hoitoa vaikeuttavat kuitenkin usein haittavaikutukset, kuten hypotensio, ortostaasi, väsymys ja erektiohäiriöt. Lisäksi nämä perifeeriset sympatolyytit aiheuttavat refleksin kasvun keskussympaattisessa ulostulossa, mistä on osoituksena lisääntynyt MSNA; siksi nämä lääkkeet voivat itse asiassa lisätä CV-riskiä PTSD:ssä. Toisin kuin perifeeriset sympatolyytit, losartaani on hyvin siedetty, ilman metabolisia sivuvaikutuksia, ja se vähentää keskushermoston aktivaatiota, joka voi vaikuttaa tulevaisuuden sydän- ja verisuoniriskiin.

Tutkimustavoitteessa 2 arvioidaan losartaanihoidon kliinistä käyttökelpoisuutta PTSD-potilaiden autonomisessa kontrollissa.

Vagalhermostimulaation on osoitettu sekä eläin- että ihmistutkimuksissa vähentävän turvallisesti ja tehokkaasti sympaattista aktiivisuutta ja tulehdusta. tVNS on ei-invasiivinen menetelmä, jossa laite asetetaan ihon päälle kaulan vagushermon päälle. Laite tuottaa lievää sähköistä stimulaatiota käyttämällä transkutaanista sähköistä hermostimulaatioyksikköä (TENS). Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että transkutaaninen emätinhermon stimulaatio alensi turvallisesti ja tehokkaasti lihassympaattisen hermon aktiivisuutta terveillä ihmisillä ja paransi sykkeen vaihtelua, mikä viittaa sympaattisen hermoston (SNS) toiminnan vähenemiseen ja sydämen autonomisen toiminnan siirtymiseen parasympaattiseen (PNS) suuntaan. valta. Toisessa tutkimuksessa havaittiin, että tVNS paransi akuutisti sydämen barorefleksiherkkyyttä. Koska PTSD-potilailla on korkea SNS, alhainen PNS-aktiivisuus ja heikentynyt barorefleksiherkkyys, tVNS voi olla yksi turvallinen ja ei-invasiivinen menetelmä autonomisen toiminnan parantamiseksi tässä potilaspopulaatiossa. Tutkijat testaavat, johtaako tVNS sekä akuuttiin että pysyvään SNS-toiminnan paranemiseen PTSD:ssä.