Rollen til sympatisk overaktivitet og angiotensin II i PTSD og CV (ANG-P)

Mer enn 2 000 000 soldater har blitt utplassert til Irak og Afghanistan det siste tiåret som en del av Operation Enduring Freedom/ Operation Iraqi Freedom/ Operation New Dawn (OEF/OIF/OND), og kommer tilbake med høye forekomster av posttraumatisk stresslidelse ( PTSD). Prevalensen av PTSD hos OEF/OIF/OND-veteraner er estimert til rundt 11,5-19,9 % etter utplassering, med prevalensrater på 12,1 % og 30,9 % hos eldre veteraner fra henholdsvis Gulfkrigen og Vietnam-tiden. PTSD er også vanlig i den generelle befolkningen, da 7 % av den amerikanske befolkningen vil oppfylle de diagnostiske kriteriene for PTSD i løpet av livet. Med disse omfattende og pågående konfliktene, og den enorme skadelige mentale helsen og sosioøkonomiske virkningen av PTSD, er forskning for å forstå og behandle alle aspekter av PTSD svært viktig.

En mindre anerkjent, men svært signifikant konsekvens av PTSD er økt risiko for hypertensjon, kardiovaskulær (CV) sykdom og dens risikofaktorer. En mekanisme som sannsynligvis ligger til grunn for økt CV-risiko ved PTSD er kronisk overaktivering av det sympatiske nervesystemet (SNS). SNS-overaktivitet fører til økt CV-risiko ved å øke blodtrykket (BP), og også via BP-uavhengige effekter inkludert vaskulær betennelse, insulinresistens og myokardfibrose.

Kronisk betennelse er sannsynligvis en viktig årsak som bidrar til SNS-overaktivering og avstumpet barorefleksfølsomhet (BRS) ved PTSD. I mål 1 av denne studien vil forskerne fastslå at mennesker med PTSD har kronisk overaktivering av muskelsympatisk nerveaktivitet (MSNA), sløvet BRS og forhøyet betennelse både i hvile og under psykisk stress.

I tillegg til kronisk betennelse, er traumerelatert stress kjent for å aktivere renin-angiotensin-systemet (RAS) som fører til høyere hjerneangiotensin II (ATII) som er en viktig mediator av hjernebetennelse og har en direkte sympatoekscitatorisk effekt. Tidligere studier på både dyr og mennesker med en rekke kroniske sykdommer som fedme, hjertesvikt og kronisk nyresykdom, har vist at blokkering av ATII-reseptoren ved bruk av angiotensinreseptorblokkere (ARB) reduserer SNS-aktivitet og forbedrer BRS. I hvilken grad ARB-behandling påvirker SNS-aktivering, BRS og betennelse hos PTSD-pasienter er fortsatt ukjent. For tiden er perifere sympatolytika som β-blokkere og α-blokkere ofte foreskrevet for PTSD-symptomer; Imidlertid er behandlingen ofte komplisert av bivirkninger inkludert hypotensjon, ortostase, tretthet og erektil dysfunksjon. I tillegg forårsaker disse perifere sympatolytika en refleksøkning i sentral sympatisk utgang, noe som fremgår av økt MSNA; derfor kan disse medisinene faktisk bidra til økt CV-risiko ved PTSD. I motsetning til perifere sympatolytika, tolereres losartan godt, uten metabolske bivirkninger, og reduserer sentral SNS-aktivering som har potensial til å påvirke fremtidig CV-risiko.

Studiemål 2 evaluerer den kliniske nytten av losartanbehandling på autonom kontroll hos mennesker med PTSD.

Vagal nervestimulering har vist seg i både dyre- og menneskestudier å trygt og effektivt redusere sympatisk aktivitet og betennelse. tVNS er en ikke-invasiv metode som innebærer å plassere en enhet over huden over vagusnerven på halsen. Enheten leverer mild elektrisk stimulering ved hjelp av transkutan elektrisk nervestimuleringsenhet (TENS). Tidligere studier har vist at transkutan vagusnervestimulering på en sikker og effektiv måte reduserte muskelsympatisk nerveaktivitet hos friske mennesker og forbedret hjertefrekvensvariabilitet, noe som indikerer en reduksjon i aktiviteten i det sympatiske nervesystemet (SNS), og et skifte i den autonome hjertefunksjonen mot parasympatisk (PNS) overvekt. En annen studie fant at tVNS akutt forbedret hjertebarorefleksfølsomhet. Siden PTSD-pasienter har høy SNS, lav PNS-aktivitet og nedsatt barorefleksfølsomhet, kan tVNS være en trygg og ikke-invasiv metode for å forbedre autonom funksjon i denne pasientpopulasjonen. Forskerne skal teste om tVNS fører til både akutt og vedvarende bedring av SNS-funksjonen ved PTSD.