Rolle der sympathischen Überaktivität und Angiotensin II bei PTSD und CV (ANG-P)

Mehr als 2.000.000 Soldaten wurden in den letzten zehn Jahren im Rahmen der Operation Enduring Freedom/ Operation Iraqi Freedom/ Operation New Dawn (OEF/OIF/OND) in den Irak und nach Afghanistan entsandt und kehren mit hohen Raten an posttraumatischen Belastungsstörungen zurück ( PTBS). Die Prävalenz von PTBS bei OEF/OIF/OND-Veteranen wird auf etwa 11,5–19,9 % geschätzt. nach dem Einsatz, mit Prävalenzraten von 12,1 % bzw. 30,9 % bei älteren Veteranen aus der Golfkriegs- bzw. Vietnam-Ära. PTBS ist auch in der Allgemeinbevölkerung verbreitet, da 7 % der US-Bevölkerung die diagnostischen Kriterien für PTBS im Laufe ihres Lebens erfüllen werden. Angesichts dieser umfangreichen und anhaltenden Konflikte und der enormen schädlichen psychischen und sozioökonomischen Auswirkungen von PTBS ist die Forschung zum Verständnis und zur Behandlung aller Aspekte von PTBS von entscheidender Bedeutung.

Eine weniger bekannte, aber höchst signifikante Folge von PTBS ist ein erhöhtes Risiko für Bluthochdruck, kardiovaskuläre (CV) Erkrankungen und deren Risikofaktoren. Ein Mechanismus, der wahrscheinlich einem erhöhten kardiovaskulären Risiko bei PTBS zugrunde liegt, ist die chronische Überaktivierung des sympathischen Nervensystems (SNS). SNS-Überaktivität führt zu einem erhöhten kardiovaskulären Risiko durch Erhöhung des Blutdrucks (BP) und auch über BP-unabhängige Effekte, einschließlich Gefäßentzündung, Insulinresistenz und Myokardfibrose.

Chronische Entzündung ist wahrscheinlich ein Hauptschuldiger, der zur SNS-Überaktivierung und abgestumpften Baroreflexempfindlichkeit (BRS) bei PTBS beiträgt. In Ziel 1 dieser Studie werden die Forscher feststellen, dass Menschen mit PTSD eine chronische Überaktivierung der Aktivität des sympathischen Muskelnervs (MSNA), einen abgestumpften BRS und eine erhöhte Entzündung sowohl in Ruhe als auch während mentaler Belastung aufweisen.

Zusätzlich zu chronischen Entzündungen ist bekannt, dass traumabedingter Stress das Renin-Angiotensin-System (RAS) aktiviert, was zu einem Anstieg von Angiotensin II (ATII) im Gehirn führt, das ein wichtiger Mediator von Gehirnentzündungen ist und eine direkte sympathoexzitatorische Wirkung hat. Frühere Studien an Tieren und Menschen mit einer Vielzahl chronischer Krankheiten wie Fettleibigkeit, Herzinsuffizienz und chronischer Nierenerkrankung haben gezeigt, dass die Blockade des ATII-Rezeptors mit Angiotensin-Rezeptorblockern (ARBs) die SNS-Aktivität verringert und die BRS verbessert. Das Ausmaß, in dem die ARB-Behandlung die SNS-Aktivierung, das BRS und die Entzündung bei PTSD-Patienten beeinflusst, bleibt unbekannt. Gegenwärtig werden häufig periphere Sympatholytika wie β-Blocker und α-Blocker für PTBS-Symptome verschrieben; Die Behandlung wird jedoch häufig durch Nebenwirkungen wie Hypotonie, Orthostase, Müdigkeit und erektile Dysfunktion erschwert. Zusätzlich verursachen diese peripheren Sympatholytika eine reflektorische Erhöhung des zentralen sympathischen Outputs, was durch erhöhte MSNA belegt wird; Daher können diese Medikamente tatsächlich zu einem erhöhten kardiovaskulären Risiko bei PTBS beitragen. Im Gegensatz zu peripheren Sympatholytika wird Losartan gut vertragen, ohne metabolische Nebenwirkungen, und reduziert die zentrale SNS-Aktivierung, was das Potenzial hat, das zukünftige kardiovaskuläre Risiko zu beeinflussen.

Studienziel 2 bewertet den klinischen Nutzen der Behandlung mit Losartan für die autonome Kontrolle bei Menschen mit PTBS.

Sowohl in Tier- als auch in Humanstudien hat sich gezeigt, dass die Vagusnervstimulation die sympathische Aktivität und Entzündungen sicher und effektiv reduziert. tVNS ist eine nicht-invasive Methode, bei der ein Gerät über der Haut platziert wird, die über dem Vagusnerv am Hals liegt. Das Gerät liefert eine milde elektrische Stimulation unter Verwendung einer Einheit zur transkutanen elektrischen Nervenstimulation (TENS). Frühere Studien haben gezeigt, dass die transkutane Vagusnervstimulation die sympathische Muskelaktivität bei gesunden Menschen sicher und effektiv reduziert und die Herzfrequenzvariabilität verbessert, was auf eine Abnahme der Aktivität des sympathischen Nervensystems (SNS) und eine Verschiebung der kardialen autonomen Funktion hin zum Parasympathikus (PNS) hinweist. Vorherrschaft. Eine andere Studie fand heraus, dass tVNS die kardiale Baroreflex-Empfindlichkeit akut verbesserte. Da PTBS-Patienten ein hohes SNS, eine niedrige PNS-Aktivität und eine beeinträchtigte Baroreflex-Empfindlichkeit aufweisen, kann tVNS eine sichere und nicht-invasive Methode zur Verbesserung der autonomen Funktion in dieser Patientenpopulation sein. Die Forscher werden testen, ob tVNS sowohl zu einer akuten als auch zu einer nachhaltigen Verbesserung der SNS-Funktion bei PTBS führt.