De rol van sympathische overactiviteit en angiotensine II bij PTSS en CV (ANG-P)

Meer dan 2.000.000 soldaten zijn de afgelopen tien jaar ingezet in Irak en Afghanistan als onderdeel van Operatie Enduring Freedom/Operatie Iraqi Freedom/Operatie New Dawn (OEF/OIF/OND) en keren terug met hoge percentages posttraumatische stressstoornis ( PTSS). De prevalentie van PTSS bij OEF/OIF/OND-veteranen wordt geschat op ongeveer 11,5-19,9% na uitzending, met prevalentiepercentages van respectievelijk 12,1% en 30,9% bij oudere veteranen uit het Golfoorlog- en Vietnamtijdperk. PTSS komt ook veel voor in de algemene bevolking, aangezien 7% van de Amerikaanse bevolking tijdens hun leven zal voldoen aan de diagnostische criteria voor PTSS. Met deze omvangrijke en voortdurende conflicten, en de enorme schadelijke geestelijke gezondheid en de sociaal-economische impact van PTSS, is onderzoek om alle aspecten van PTSS te begrijpen en te behandelen van vitaal belang.

Een minder erkend maar zeer significant gevolg van PTSS is een verhoogd risico op hypertensie, cardiovasculaire (CV) ziekte en de risicofactoren ervan. Een mechanisme dat waarschijnlijk ten grondslag ligt aan een verhoogd CV risico bij PTSS is chronische overactivering van het sympathische zenuwstelsel (SZS). SNS-overactiviteit leidt tot een verhoogd CV-risico door verhoging van de bloeddruk (BP), en ook via BP-onafhankelijke effecten waaronder vasculaire ontsteking, insulineresistentie en myocardiale fibrose.

Chronische ontsteking is waarschijnlijk een belangrijke boosdoener die bijdraagt ​​aan SNS-overactivering en afgestompte baroreflexgevoeligheid (BRS) bij PTSS. In Doelstelling 1 van deze studie zullen de onderzoekers vaststellen dat mensen met PTSS chronische overactivering van de spier-sympathische zenuwactiviteit (MSNA), afgestompte BRS en verhoogde ontsteking hebben, zowel in rust als tijdens mentale stress.

Naast chronische ontsteking is bekend dat traumagerelateerde stress het renine-angiotensinesysteem (RAS) activeert, wat leidt tot hogere hersenangiotensine II (ATII), een belangrijke mediator van hersenontsteking en een direct sympatho-exciterend effect heeft. Eerdere studies bij zowel dieren als mensen met een verscheidenheid aan chronische ziekten zoals obesitas, hartfalen en chronische nierziekte, hebben aangetoond dat blokkade van de ATII-receptor met behulp van angiotensine-receptorblokkers (ARB's) de SNS-activiteit vermindert en de BRS verbetert. De mate waarin ARB-behandeling SNS-activering, BRS en ontsteking bij PTSS-patiënten beïnvloedt, blijft onbekend. Momenteel worden bij PTSS-symptomen vaak perifere sympathicolytica zoals β-blokkers en α-blokkers voorgeschreven; de behandeling wordt echter vaak bemoeilijkt door bijwerkingen zoals hypotensie, orthostase, vermoeidheid en erectiestoornissen. Bovendien veroorzaken deze perifere sympathicolytica een reflextoename van de centrale sympathische output, zoals blijkt uit een verhoogde MSNA; daarom kunnen deze medicijnen daadwerkelijk bijdragen aan een verhoogd CV risico bij PTSS. In tegenstelling tot perifere sympathicolytica wordt losartan goed verdragen, zonder metabole bijwerkingen, en vermindert het de centrale SZS-activering, wat potentieel invloed heeft op toekomstig CV risico.

Studie Doelstelling 2 evalueert het klinische nut van behandeling met losartan op autonome controle bij mensen met PTSS.

Vagale zenuwstimulatie is aangetoond in zowel dier- als mensstudies om sympathische activiteit en ontsteking veilig en effectief te verminderen. TVNS is een niet-invasieve methode waarbij een apparaat op de huid wordt geplaatst over de nervus vagus in de nek. Het apparaat levert milde elektrische stimulatie, met behulp van transcutane elektrische zenuwstimulatie (TENS). Eerdere studies hebben aangetoond dat transcutane stimulatie van de nervus vagus op een veilige en effectieve manier de sympathische spieractiviteit van gezonde mensen verminderde en de hartslagvariabiliteit verbeterde, wat wijst op een afname van de activiteit van het sympathische zenuwstelsel (SNS) en een verschuiving van de cardiale autonome functie naar parasympathische (PNS). overwicht. Uit een andere studie bleek dat tVNS de cardiale baroreflexgevoeligheid acuut verbeterde. Aangezien PTSS-patiënten een hoge SNS, lage PNS-activiteit en verminderde baroreflexgevoeligheid hebben, kan TVNS een veilige en niet-invasieve methode zijn om de autonome functie in deze patiëntenpopulatie te verbeteren. De onderzoekers gaan testen of tVNS leidt tot zowel een acute als aanhoudende verbetering van de SNS-functie bij PTSS.