Rolle af sympatisk overaktivitet og angiotensin II i PTSD og CV (ANG-P)

Mere end 2.000.000 soldater er blevet udsendt til Irak og Afghanistan i det seneste årti som en del af Operation Enduring Freedom/ Operation Iraqi Freedom/ Operation New Dawn (OEF/OIF/OND), og vender tilbage med høje forekomster af posttraumatisk stresslidelse ( PTSD). Forekomsten af ​​PTSD hos OEF/OIF/OND-veteraner anslås til omkring 11,5-19,9 % efter udsendelse, med prævalensrater på 12,1 % og 30,9 % hos ældre veteraner fra henholdsvis Golfkrigen og Vietnam-æraen. PTSD er også almindelig i den almindelige befolkning, da 7% af den amerikanske befolkning vil opfylde de diagnostiske kriterier for PTSD i deres levetid. Med disse omfattende og vedvarende konflikter og den enorme skadelige mentale sundhed og socioøkonomiske virkning af PTSD, er forskning til at forstå og behandle alle aspekter af PTSD af afgørende betydning.

En mindre anerkendt, men meget signifikant konsekvens af PTSD er en øget risiko for hypertension, kardiovaskulær (CV) sygdom og dens risikofaktorer. En mekanisme, der sandsynligvis ligger til grund for øget CV-risiko ved PTSD, er kronisk overaktivering af det sympatiske nervesystem (SNS). SNS-overaktivitet fører til øget CV-risiko ved at øge blodtrykket (BP) og også via BP-uafhængige effekter, herunder vaskulær inflammation, insulinresistens og myokardiefibrose.

Kronisk inflammation er sandsynligvis en nøglesynder, der bidrager til SNS-overaktivering og afstumpet barorefleksfølsomhed (BRS) ved PTSD. I denne undersøgelses mål 1 vil forskerne konstatere, at mennesker med PTSD har kronisk overaktivering af muskelsympatisk nerveaktivitet (MSNA), afstumpet BRS og forhøjet inflammation både i hvile og under mental stress.

Ud over kronisk inflammation, er traumerelateret stress kendt for at aktivere renin-angiotensin-systemet (RAS), hvilket fører til højere hjerneangiotensin II (ATII), som er en vigtig mediator af hjernebetændelse og har en direkte sympatoexcitatorisk effekt. Tidligere undersøgelser af både dyr og mennesker med en række kroniske sygdomme som fedme, hjertesvigt og kronisk nyresygdom har vist, at blokering af ATII-receptoren ved hjælp af angiotensinreceptorblokkere (ARB'er) reducerer SNS-aktivitet og forbedrer BRS. I hvilket omfang ARB-behandling påvirker SNS-aktivering, BRS og inflammation hos PTSD-patienter er fortsat ukendt. I øjeblikket ordineres perifere sympatolytika såsom β-blokkere og α-blokkere ofte til PTSD-symptomer; Imidlertid kompliceres behandlingen ofte af bivirkninger, herunder hypotension, ortostase, træthed og erektil dysfunktion. Derudover forårsager disse perifere sympatolytika en refleksforøgelse i det centrale sympatiske output, som det fremgår af øget MSNA; derfor kan disse medikamenter faktisk bidrage til øget CV-risiko ved PTSD. I modsætning til perifere sympatolytika tolereres losartan godt uden metaboliske bivirkninger og reducerer central SNS-aktivering, som har potentiale til at påvirke fremtidig CV-risiko.

Studiemål 2 evaluerer den kliniske nytte af losartanbehandling på autonom kontrol hos mennesker med PTSD.

Vagal nervestimulation har vist sig i både dyre- og menneskestudier at reducere sympatisk aktivitet og inflammation sikkert og effektivt. tVNS er en ikke-invasiv metode, der involverer at placere en enhed over huden, der ligger over vagusnerven på halsen. Enheden leverer mild elektrisk stimulation ved hjælp af en transkutan elektrisk nervestimulation (TENS) enhed. Tidligere undersøgelser har vist, at transkutan vagusnervestimulering sikkert og effektivt reducerede muskelsympatisk nerveaktivitet hos raske mennesker og forbedret hjertefrekvensvariabilitet, hvilket indikerer et fald i aktiviteten i det sympatiske nervesystem (SNS) og et skift i hjertets autonome funktion mod parasympatisk (PNS) overvægt. En anden undersøgelse viste, at tVNS akut forbedrede hjertebarorefleksfølsomhed. Da PTSD-patienter har høj SNS, lav PNS-aktivitet og nedsat baroreflex-sensitivitet, kan tVNS være en sikker og ikke-invasiv metode til at forbedre den autonome funktion i denne patientpopulation. Forskerne vil teste, om tVNS fører til både en akut og vedvarende forbedring af SNS-funktionen ved PTSD.