Rôle de l'hyperactivité sympathique et de l'angiotensine II dans le SSPT et CV (ANG-P)

Plus de 2 000 000 de soldats ont été déployés en Irak et en Afghanistan au cours de la dernière décennie dans le cadre de l'opération Enduring Freedom/ Operation Iraqi Freedom/ Operation New Dawn (OEF/OIF/OND), et reviennent avec des taux élevés de trouble de stress post-traumatique ( SSPT). La prévalence du SSPT chez les vétérans OEF/OIF/OND est estimée à environ 11,5-19,9 % après le déploiement, avec des taux de prévalence de 12,1 % et 30,9 % chez les anciens combattants âgés de la guerre du Golfe et de l'ère du Vietnam, respectivement. Le SSPT est également courant dans la population générale, car 7 % de la population américaine répondra aux critères de diagnostic du SSPT au cours de sa vie. Avec ces conflits étendus et continus et l'énorme impact délétère sur la santé mentale et socio-économique du SSPT, la recherche pour comprendre et traiter tous les aspects du SSPT est d'une importance vitale.

Une conséquence moins reconnue mais très importante du SSPT est un risque accru d'hypertension, de maladie cardiovasculaire (CV) et de ses facteurs de risque. Un mécanisme probablement sous-jacent à l'augmentation du risque CV dans le SSPT est la suractivation chronique du système nerveux sympathique (SNS). L'hyperactivité du SNS entraîne un risque CV accru en augmentant la pression artérielle (TA), ainsi que par des effets indépendants de la PA, notamment l'inflammation vasculaire, la résistance à l'insuline et la fibrose myocardique.

L'inflammation chronique est probablement un des principaux coupables contribuant à la suractivation du SNS et à la sensibilité baroréflexe (BRS) émoussée dans le SSPT. Dans l'objectif 1 de cette étude, les chercheurs vérifieront que les humains atteints de SSPT ont une suractivation chronique de l'activité nerveuse sympathique musculaire (MSNA), un BRS émoussé et une inflammation élevée à la fois au repos et pendant le stress mental.

En plus de l'inflammation chronique, le stress lié aux traumatismes est connu pour activer le système rénine-angiotensine (RAS) conduisant à une augmentation de l'angiotensine cérébrale II (ATII) qui est un médiateur important de l'inflammation cérébrale et a un effet sympathoexcitateur direct. Des études antérieures chez des animaux et des humains atteints de diverses maladies chroniques telles que l'obésité, l'insuffisance cardiaque et les maladies rénales chroniques ont montré que le blocage du récepteur ATII à l'aide d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine (ARA) réduit l'activité du SNS et améliore le BRS. La mesure dans laquelle le traitement ARB influence l'activation du SNS, le BRS et l'inflammation chez les patients atteints de SSPT reste inconnue. Actuellement, les sympatholytiques périphériques tels que les β-bloquants et les α-bloquants sont souvent prescrits pour les symptômes du SSPT ; cependant, le traitement est souvent compliqué par des effets indésirables, notamment l'hypotension, l'orthostase, la fatigue et la dysfonction érectile. De plus, ces sympatholytiques périphériques provoquent une augmentation réflexe de la production sympathique centrale, comme en témoigne l'augmentation du MSNA; par conséquent, ces médicaments peuvent en fait contribuer à un risque CV accru dans le SSPT. Contrairement aux sympatholytiques périphériques, le losartan est bien toléré, sans effets secondaires métaboliques, et réduit l'activation centrale du SNS qui a le potentiel d'avoir un impact sur le risque CV futur.

L'objectif 2 de l'étude évalue l'utilité clinique du traitement au losartan sur le contrôle autonome chez les humains atteints de SSPT.

Il a été démontré dans des études animales et humaines que la stimulation du nerf vagal réduit efficacement et en toute sécurité l'activité sympathique et l'inflammation. Le tVNS est une méthode non invasive qui consiste à placer un appareil sur la peau recouvrant le nerf vague du cou. L'appareil délivre une stimulation électrique légère à l'aide d'une unité de stimulation nerveuse électrique transcutanée (TENS). Des études antérieures ont montré que la stimulation transcutanée du nerf vagal réduisait en toute sécurité et efficacement l'activité du nerf sympathique musculaire chez l'homme en bonne santé et améliorait la variabilité de la fréquence cardiaque, indiquant une diminution de l'activité du système nerveux sympathique (SNS) et un déplacement de la fonction cardiaque autonome vers le parasympathique (PNS) prédominance. Une autre étude a révélé que le tVNS améliorait considérablement la sensibilité du baroréflexe cardiaque. Étant donné que les patients atteints de SSPT ont un SNS élevé, une faible activité du SNP et une sensibilité baroréflexe altérée, le tVNS peut être une méthode sûre et non invasive pour améliorer la fonction autonome dans cette population de patients. Les chercheurs testeront si le tVNS conduit à une amélioration à la fois aiguë et soutenue de la fonction SNS dans le SSPT.