Роль симпатической гиперактивности и ангиотензина II в ПТСР и сердечно-сосудистых заболеваниях (ANG-P)

Более 2 000 000 солдат были отправлены в Ирак и Афганистан за последнее десятилетие в рамках операций «Несокрушимая свобода»/«Свобода Ирака»/«Новая заря» (OEF/OIF/OND) и возвращаются с высоким уровнем посттравматического стрессового расстройства. ПТСР). Распространенность посттравматического стрессового расстройства у ветеранов OEF/OIF/OND оценивается примерно в 11,5-19,9%. после развертывания с показателями распространенности 12,1% и 30,9% среди пожилых ветеранов войны в Персидском заливе и эпохи Вьетнама соответственно. Посттравматическое стрессовое расстройство также распространено среди населения в целом, поскольку 7% населения США будут соответствовать диагностическим критериям посттравматического стрессового расстройства в течение своей жизни. Учитывая эти обширные и непрекращающиеся конфликты, а также огромное пагубное воздействие посттравматического стрессового расстройства на психическое здоровье и социально-экономическое положение, исследования, направленные на понимание и лечение всех аспектов посттравматического стрессового расстройства, жизненно важны.

Одним из менее признанных, но очень важных последствий посттравматического стрессового расстройства является повышенный риск гипертонии, сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и их факторов риска. Одним из механизмов, который, вероятно, лежит в основе повышенного сердечно-сосудистого риска при посттравматическом стрессовом расстройстве, является хроническая гиперактивация симпатической нервной системы (СНС). Гиперактивность СНС приводит к увеличению сердечно-сосудистого риска за счет повышения артериального давления (АД), а также за счет эффектов, не зависящих от АД, включая воспаление сосудов, резистентность к инсулину и фиброз миокарда.

Хроническое воспаление, вероятно, является основным виновником гиперактивации СНС и притупления чувствительности барорефлекса (БРС) при посттравматическом стрессовом расстройстве. В Задаче 1 этого исследования исследователи должны установить, что люди с посттравматическим стрессовым расстройством имеют хроническую гиперактивацию мышечной активности симпатического нерва (MSNA), притупление BRS и повышенное воспаление как в состоянии покоя, так и во время умственного стресса.

Известно, что в дополнение к хроническому воспалению стресс, связанный с травмой, активирует ренин-ангиотензиновую систему (РАС), что приводит к повышению уровня ангиотензина II (ATII) в головном мозге, который является важным медиатором воспаления головного мозга и оказывает прямое симпато-возбуждающее действие. Предыдущие исследования как на животных, так и на людях с различными хроническими заболеваниями, такими как ожирение, сердечная недостаточность и хроническая болезнь почек, показали, что блокада рецептора ATII с помощью блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА) снижает активность СНС и улучшает СБС. Степень, в которой лечение БРА влияет на активацию СНС, СБР и воспаление у пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством, остается неизвестной. В настоящее время периферические симпатолитики, такие как β-блокаторы и α-блокаторы, часто назначают при симптомах посттравматического стрессового расстройства; однако лечение часто осложняется побочными эффектами, включая гипотензию, ортостаз, утомляемость и эректильную дисфункцию. Кроме того, эти периферические симпатолитики вызывают рефлекторное увеличение центральной симпатической активности, о чем свидетельствует увеличение MSNA; следовательно, эти лекарства могут фактически способствовать увеличению сердечно-сосудистого риска при посттравматическом стрессовом расстройстве. В отличие от периферических симпатолитиков лозартан хорошо переносится, не имеет метаболических побочных эффектов и снижает активацию центральной нервной системы, что потенциально может повлиять на риск сердечно-сосудистых заболеваний в будущем.

Цель исследования 2 оценивает клиническую эффективность лечения лозартаном в отношении вегетативного контроля у людей с посттравматическим стрессовым расстройством.

Исследования на животных и людях показали, что стимуляция блуждающего нерва безопасно и эффективно снижает симпатическую активность и воспаление. tVNS — это неинвазивный метод, при котором устройство помещается на кожу над блуждающим нервом на шее. Устройство обеспечивает мягкую электрическую стимуляцию с помощью блока чрескожной электрической стимуляции нервов (ЧЭНС). Предыдущие исследования показали, что чрескожная стимуляция блуждающего нерва безопасно и эффективно снижает активность мышечных симпатических нервов у здоровых людей и улучшает вариабельность сердечного ритма, что указывает на снижение активности симпатической нервной системы (СНС) и сдвиг вегетативной функции сердца в сторону парасимпатической (ПНС). преобладание. Другое исследование показало, что tVNS резко улучшает чувствительность сердечного барорефлекса. Поскольку пациенты с ПТСР имеют высокий уровень СНС, низкую активность ПНС и нарушение чувствительности барорефлексов, tVNS может быть одним из безопасных и неинвазивных методов улучшения вегетативной функции в этой популяции пациентов. Исследователи проверят, приводит ли tVNS как к острому, так и к устойчивому улучшению функции SNS при посттравматическом стрессовом расстройстве.