Papel de la hiperactividad simpática y la angiotensina II en el TEPT y la CV (ANG-P)

Más de 2.000.000 de soldados han sido desplegados en Irak y Afganistán en la última década como parte de la Operación Libertad Duradera/ Operación Libertad Iraquí/ Operación Nuevo Amanecer (OEF/OIF/OND), y regresan con altas tasas de trastorno de estrés postraumático ( TEPT). La prevalencia de TEPT en veteranos OEF/OIF/OND se estima en torno al 11,5-19,9 % después del despliegue, con tasas de prevalencia de 12,1% y 30,9% en veteranos mayores de la era de la Guerra del Golfo y Vietnam, respectivamente. El PTSD también es común en la población general, ya que el 7 % de la población de EE. UU. cumplirá los criterios de diagnóstico de PTSD en su vida. Con estos conflictos extensos y en curso, y el tremendo impacto nocivo en la salud mental y socioeconómico del PTSD, la investigación para comprender y tratar todos los aspectos del PTSD es de vital importancia.

Una consecuencia menos reconocida pero altamente significativa del PTSD es un mayor riesgo de hipertensión, enfermedad cardiovascular (CV) y sus factores de riesgo. Un mecanismo que probablemente subyace al aumento del riesgo cardiovascular en el TEPT es la sobreactivación crónica del sistema nervioso simpático (SNS). La hiperactividad del SNS conduce a un mayor riesgo CV al aumentar la presión arterial (PA) y también a través de efectos independientes de la PA, que incluyen inflamación vascular, resistencia a la insulina y fibrosis miocárdica.

La inflamación crónica es probablemente un culpable clave que contribuye a la sobreactivación del SNS y la sensibilidad barorrefleja embotada (BRS) en el TEPT. En el Objetivo 1 de este estudio, los investigadores determinarán que los humanos con PTSD tienen sobreactivación crónica de la actividad del nervio simpático muscular (MSNA), BRS embotado e inflamación elevada tanto en reposo como durante el estrés mental.

Además de la inflamación crónica, se sabe que el estrés relacionado con el trauma activa el sistema renina-angiotensina (RAS) que conduce a un aumento de la angiotensina cerebral II (ATII), que es un mediador importante de la inflamación cerebral y tiene un efecto simpatoexcitador directo. Estudios previos en animales y humanos con una variedad de enfermedades crónicas, como obesidad, insuficiencia cardíaca y enfermedad renal crónica, han demostrado que el bloqueo del receptor ATII mediante bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARB) reduce la actividad del SNS y mejora el SBR. Se desconoce hasta qué punto el tratamiento con ARB influye en la activación del SNS, el BRS y la inflamación en pacientes con TEPT. Actualmente, los simpaticolíticos periféricos, como los bloqueadores β y los bloqueadores α, a menudo se prescriben para los síntomas del PTSD; sin embargo, el tratamiento a menudo se complica por los efectos adversos que incluyen hipotensión, ortostasis, fatiga y disfunción eréctil. Además, estos simpaticolíticos periféricos provocan un aumento reflejo en la actividad simpática central, como lo demuestra el aumento de MSNA; por lo tanto, estos medicamentos en realidad pueden contribuir a aumentar el riesgo cardiovascular en el PTSD. A diferencia de los simpaticolíticos periféricos, losartán es bien tolerado, sin efectos secundarios metabólicos y reduce la activación del SNS central, lo que tiene el potencial de afectar el riesgo CV futuro.

El Objetivo 2 del estudio evalúa la utilidad clínica del tratamiento con losartán en el control autonómico en humanos con TEPT.

Se ha demostrado que la estimulación del nervio vago en estudios con animales y humanos reduce de forma segura y eficaz la actividad simpática y la inflamación. tVNS es un método no invasivo que consiste en colocar un dispositivo sobre la piel que recubre el nervio vago en el cuello. El dispositivo proporciona una estimulación eléctrica suave mediante una unidad de estimulación nerviosa eléctrica transcutánea (TENS). Estudios anteriores han demostradob que la estimulación transcutánea del nervio vago redujo de forma segura y eficaz la actividad del nervio simpático muscular en humanos sanos y mejoró la variabilidad de la frecuencia cardíaca, lo que indica una disminución en la actividad del sistema nervioso simpático (SNS) y un cambio en la función autonómica cardíaca hacia la parasimpática (SNP). predominio. Otro estudio encontró que la tVNS mejoraba de forma aguda la sensibilidad barorrefleja cardíaca. Dado que los pacientes con TEPT tienen un SNS alto, una actividad del SNP baja y una sensibilidad barorrefleja alterada, la tVNS puede ser un método seguro y no invasivo para mejorar la función autonómica en esta población de pacientes. Los investigadores probarán si tVNS conduce a una mejora tanto aguda como sostenida en la función SNS en el PTSD.