A szimpatikus túlműködés és az angiotenzin II szerepe a PTSD-ben és a CV-ben (ANG-P)

Az elmúlt évtizedben több mint 2 000 000 katonát telepítettek Irakba és Afganisztánba az Enduring Freedom/Operation Iraqi Freedom/ Operation New Dawn (OEF/OIF/OND) részeként, és nagyarányú poszttraumás stressz zavarral térnek vissza. PTSD). A PTSD prevalenciája az OEF/OIF/OND veteránok körében körülbelül 11,5-19,9% a bevetés után, az öbölháború és a vietnami korszak idősebb veteránjainál 12,1%, illetve 30,9%-os előfordulási arány. A PTSD az általános populációban is gyakori, mivel az Egyesült Államok lakosságának 7%-a felel meg élete során a PTSD diagnosztikai kritériumainak. Ezekkel a kiterjedt és folyamatos konfliktusokkal, valamint a PTSD rendkívül káros mentális egészségi és társadalmi-gazdasági hatásaival együtt létfontosságú a PTSD minden aspektusának megértésére és kezelésére irányuló kutatás.

A PTSD egyik kevésbé ismert, de igen jelentős következménye a magas vérnyomás, a szív- és érrendszeri (CV) betegségek és kockázati tényezőinek fokozott kockázata. A PTSD-ben a megnövekedett CV-kockázat hátterében valószínűleg a szimpatikus idegrendszer (SNS) krónikus túlaktiválása áll. Az SNS túlműködése megnövekedett CV-kockázathoz vezet a vérnyomás (BP) növelésével, valamint a vérnyomástól független hatásokon keresztül, beleértve az érgyulladást, az inzulinrezisztenciát és a szívizom fibrózisát.

Valószínűleg a krónikus gyulladás a fő felelős az SNS túlaktiválásához és a tompa baroreflexérzékenységhez (BRS) a PTSD-ben. A tanulmány 1. célkitűzésében a kutatók megbizonyosodnak arról, hogy a PTSD-ben szenvedő embereknél az izom szimpatikus idegi aktivitása (MSNA) krónikusan túlaktiválódik, a BRS eltompult, és fokozott gyulladás áll fenn nyugalomban és mentális stressz alatt is.

A krónikus gyulladás mellett a traumával összefüggő stresszről ismert, hogy aktiválja a renin-angiotenzin rendszert (RAS), ami magasabb agyi angiotenzin II-hez (ATII) vezet, amely az agyi gyulladás fontos közvetítője, és közvetlen szimpatikus serkentő hatással bír. A különféle krónikus betegségben szenvedő állatokon és embereken végzett korábbi vizsgálatok, mint például az elhízás, a szívelégtelenség és a krónikus vesebetegség, kimutatták, hogy az ATII receptor blokkolása angiotenzin receptor blokkolók (ARB) segítségével csökkenti az SNS aktivitását és javítja a BRS-t. Továbbra sem ismert, hogy az ARB-kezelés milyen mértékben befolyásolja az SNS aktiválását, a BRS-t és a gyulladást PTSD-s betegekben. Jelenleg a PTSD tüneteire gyakran írnak fel perifériás szimpatolitikumokat, például β-blokkolókat és α-blokkolókat; a kezelést azonban gyakran bonyolítják olyan mellékhatások, mint a hipotenzió, ortosztázis, fáradtság és merevedési zavar. Ezenkívül ezek a perifériás szimpatolitikumok a központi szimpatikus kimenet reflexszerű növekedését okozzák, amit a megnövekedett MSNA bizonyít; ezért ezek a gyógyszerek ténylegesen hozzájárulhatnak a megnövekedett CV-kockázathoz PTSD-ben. A perifériás szimpatolitikumokkal ellentétben a lozartán jól tolerálható, metabolikus mellékhatások nélkül, és csökkenti a központi SNS-aktivációt, amely potenciálisan befolyásolhatja a jövőbeni CV kockázatot.

A 2. vizsgálati célkitűzés a lozartán-kezelés klinikai hasznosságát értékeli PTSD-ben szenvedő emberek autonóm kontrolljára.

Állatkísérletekben és humán vizsgálatokban is kimutatták, hogy a vagális ideg stimuláció biztonságosan és hatékonyan csökkenti a szimpatikus aktivitást és a gyulladást. A tVNS egy nem invazív módszer, amelynek során eszközt helyeznek a nyaki vagus ideg feletti bőrre. A készülék enyhe elektromos stimulációt végez, transzkután elektromos idegstimulációs (TENS) egységgel. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a transzcutan vagus idegi stimuláció biztonságosan és hatékonyan csökkentette az izom szimpatikus idegek aktivitását egészséges emberekben, és javította a szívfrekvencia variabilitását, ami a szimpatikus idegrendszer (SNS) aktivitásának csökkenését és a szív autonóm funkciójának paraszimpatikus (PNS) felé történő eltolódását jelzi. túlsúly. Egy másik tanulmány megállapította, hogy a tVNS akutan javította a szív baroreflexérzékenységét. Mivel a PTSD-s betegek magas SNS-sel, alacsony PNS-aktivitással és károsodott baroreflex-érzékenységgel rendelkeznek, a tVNS biztonságos és nem invazív módszer lehet az autonóm funkció javítására ebben a betegpopulációban. A kutatók azt vizsgálják, hogy a tVNS akut és tartós javulást eredményez-e az SNS funkciójában PTSD esetén.