PTSD와 CV에서 교감신경 과잉행동과 안지오텐신 II의 역할 (ANG-P)

지난 10년 동안 2백만 명 이상의 군인이 항구적 자유 작전/이라크 자유 작전/새 새벽 작전(OEF/OIF/OND)의 일환으로 이라크와 아프가니스탄에 배치되었으며 높은 비율의 외상 후 스트레스 장애를 안고 돌아오고 있습니다. PTSD). OEF/OIF/OND 퇴역 군인의 PTSD 유병률은 약 11.5-19.9%로 추정됩니다. 배치 후, 걸프 전쟁과 베트남 시대의 고령 참전 용사에서 유병률은 각각 12.1%와 30.9%였습니다. PTSD는 미국 인구의 7%가 평생 동안 PTSD에 대한 진단 기준을 충족하기 때문에 일반 인구에서도 흔합니다. 이러한 광범위하고 지속적인 갈등과 PTSD의 엄청난 해로운 정신 건강 및 사회 경제적 영향으로 인해 PTSD의 모든 측면을 이해하고 치료하기 위한 연구가 매우 중요합니다.

덜 알려져 있지만 PTSD의 매우 중요한 결과는 고혈압, 심혈관(CV) 질환 및 그 위험 요인의 위험 증가입니다. PTSD에서 CV 위험 증가의 기본이 되는 메커니즘 중 하나는 교감신경계(SNS)의 만성적 과활성화입니다. SNS 과잉 활동은 혈압(BP)을 증가시키고 혈관 염증, 인슐린 저항성 및 심근 섬유증을 포함한 BP 독립적 효과를 통해 CV 위험을 증가시킵니다.

만성 염증은 PTSD에서 SNS 과활성화 및 무딘 압반사 민감도(BRS)에 기여하는 주요 원인일 가능성이 높습니다. 이 연구의 목표 1에서 연구자들은 PTSD를 가진 인간이 근육 교감 신경 활동(MSNA)의 만성적 과잉 활성화, BRS 둔화, 안정 시와 정신적 스트레스 동안 염증 증가를 가지고 있음을 확인할 것입니다.

만성 염증 외에도 외상 관련 스트레스는 레닌-안지오텐신 시스템(RAS)을 활성화하여 뇌 염증의 중요한 매개체이며 직접적인 교감 흥분 효과가 있는 더 높은 뇌 안지오텐신 II(ATII)로 ​​이어지는 것으로 알려져 있습니다. 비만, 심부전 및 만성 신장 질환과 같은 다양한 만성 질환이 있는 동물과 인간을 대상으로 한 이전 연구에서는 안지오텐신 수용체 차단제(ARB)를 사용하여 ATII 수용체를 차단하면 SNS 활동이 감소하고 BRS가 개선되는 것으로 나타났습니다. ARB 치료가 PTSD 환자의 SNS 활성화, BRS 및 염증에 영향을 미치는 정도는 아직 알려지지 않았습니다. 현재 β-차단제 및 α-차단제와 같은 말초 교감신경계 약물은 PTSD 증상에 대해 종종 처방됩니다. 그러나 치료는 종종 저혈압, 기립정지, 피로, 발기부전 등의 부작용으로 인해 복잡해집니다. 또한, 이러한 말초 교감 신경 용해제는 증가된 MSNA에 의해 입증되는 바와 같이 중추 교감 신경 출력의 반사적 증가를 유발합니다. 따라서 이러한 약물은 실제로 PTSD의 CV 위험 증가에 기여할 수 있습니다. 말초교감신경억제제와 달리 losartan은 대사 부작용 없이 내약성이 우수하며 향후 CV 위험에 영향을 미칠 가능성이 있는 중앙 SNS 활성화를 감소시킵니다.

연구 목표 2는 PTSD가 있는 인간의 자율 조절에 대한 losartan 치료의 임상적 유용성을 평가합니다.

미주 신경 자극은 교감 신경 활동과 염증을 안전하고 효과적으로 감소시키는 것으로 동물 및 인간 연구 모두에서 나타났습니다. tVNS는 목의 미주 신경 위에 있는 피부 위에 장치를 배치하는 것과 관련된 비침습적 방법입니다. 이 장치는 경피 전기 신경 자극(TENS) 장치를 사용하여 약한 전기 자극을 전달합니다. 이전 연구에서는 경피적 미주 신경 자극이 안전하고 효과적으로 건강한 사람의 근육 교감 신경 활동을 감소시키고 심장 박동 변동성을 개선하여 교감 신경계(SNS) 활동의 감소와 부교감 신경(PNS)으로의 심장 자율 기능의 전환을 나타냅니다. 우위. 또 다른 연구에서는 tVNS가 심장 압반사 민감도를 급격하게 개선한 것으로 나타났습니다. PTSD 환자는 높은 SNS, 낮은 PNS 활동 및 손상된 압력반사 민감도를 가지고 있기 때문에 tVNS는 이 환자 집단에서 자율신경 기능을 개선하는 안전하고 비침습적인 방법 중 하나일 수 있습니다. 연구자들은 tVNS가 PTSD에서 SNS 기능의 급격하고 지속적인 개선으로 이어지는지 여부를 테스트할 것입니다.