Rola nadaktywności współczulnej i angiotensyny II w PTSD i CV (ANG-P)

Ponad 2 000 000 żołnierzy zostało wysłanych do Iraku i Afganistanu w ostatniej dekadzie w ramach operacji Enduring Freedom/ Operation Iraqi Freedom/ Operation New Dawn (OEF/OIF/OND) i wracają z wysokimi wskaźnikami zespołu stresu pourazowego ( zespół stresu pourazowego). Częstość występowania PTSD u weteranów OEF/OIF/OND szacuje się na około 11,5-19,9% po wdrożeniu, ze wskaźnikami rozpowszechnienia wynoszącymi odpowiednio 12,1% i 30,9% u starszych weteranów z czasów wojny w Zatoce Perskiej i Wietnamu. PTSD jest również powszechne w populacji ogólnej, ponieważ 7% populacji USA spełni kryteria diagnostyczne PTSD w ciągu swojego życia. Biorąc pod uwagę te rozległe i trwające konflikty oraz ogromny szkodliwy wpływ PTSD na zdrowie psychiczne i społeczno-ekonomiczne, niezwykle ważne są badania mające na celu zrozumienie i leczenie wszystkich aspektów PTSD.

Mniej rozpoznaną, ale bardzo istotną konsekwencją PTSD jest zwiększone ryzyko nadciśnienia tętniczego, chorób sercowo-naczyniowych i czynników ryzyka. Jednym z mechanizmów, które prawdopodobnie leżą u podstaw zwiększonego ryzyka sercowo-naczyniowego w PTSD, jest przewlekła nadmierna aktywacja współczulnego układu nerwowego (SNS). Nadaktywność WUN prowadzi do zwiększonego ryzyka sercowo-naczyniowego poprzez wzrost ciśnienia krwi (BP), a także poprzez efekty niezależne od BP, w tym zapalenie naczyń, insulinooporność i zwłóknienie mięśnia sercowego.

Przewlekły stan zapalny jest prawdopodobnie kluczowym winowajcą przyczyniającym się do nadmiernej aktywacji WUN i osłabionej wrażliwości baroreceptorów (BRS) w PTSD. W ramach celu 1 tego badania naukowcy upewnią się, że ludzie z zespołem stresu pourazowego mają przewlekłą nadmierną aktywację mięśniowej aktywności nerwu współczulnego (MSNA), stępiony BRS i podwyższony stan zapalny zarówno w spoczynku, jak i podczas stresu psychicznego.

Poza przewlekłym stanem zapalnym wiadomo, że stres związany z urazem aktywuje układ renina-angiotensyna (RAS), prowadząc do wyższego stężenia angiotensyny II w mózgu (ATII), która jest ważnym mediatorem stanu zapalnego mózgu i ma bezpośrednie działanie sympatyko-pobudzające. Wcześniejsze badania na zwierzętach i ludziach z różnymi chorobami przewlekłymi, takimi jak otyłość, niewydolność serca i przewlekła choroba nerek, wykazały, że blokada receptora ATII za pomocą blokerów receptora angiotensyny (ARB) zmniejsza aktywność WUN i poprawia BRS. Stopień, w jakim leczenie ARB wpływa na aktywację WUN, BRS i zapalenie u pacjentów z PTSD, pozostaje nieznany. Obecnie obwodowe leki sympatykolityczne, takie jak β-adrenolityki i α-blokery, są często przepisywane na objawy PTSD; jednak leczenie jest często komplikowane przez działania niepożądane, w tym niedociśnienie, ortostazę, zmęczenie i zaburzenia erekcji. Ponadto te obwodowe środki sympatykolityczne powodują odruchowy wzrost ośrodkowego układu współczulnego, o czym świadczy zwiększona MSNA; dlatego te leki mogą faktycznie przyczyniać się do zwiększonego ryzyka sercowo-naczyniowego w PTSD. W przeciwieństwie do obwodowych leków sympatykolitycznych, losartan jest dobrze tolerowany, nie powoduje metabolicznych skutków ubocznych i zmniejsza ośrodkową aktywację WUN, co może mieć wpływ na przyszłe ryzyko sercowo-naczyniowe.

Cel badania 2 ocenia przydatność kliniczną leczenia losartanem w kontroli autonomicznej u ludzi z zespołem stresu pourazowego.

W badaniach na zwierzętach i ludziach wykazano, że stymulacja nerwu błędnego bezpiecznie i skutecznie zmniejsza aktywność współczulną i stan zapalny. tVNS to nieinwazyjna metoda polegająca na umieszczeniu urządzenia na skórze pokrywającej nerw błędny na szyi. Urządzenie zapewnia łagodną stymulację elektryczną za pomocą jednostki przezskórnej elektrycznej stymulacji nerwów (TENS). Wcześniejsze badania wykazały, że przezskórna stymulacja nerwu błędnego bezpiecznie i skutecznie zmniejsza aktywność współczulnego nerwu mięśniowego u zdrowych ludzi i poprawia zmienność rytmu serca, co wskazuje na zmniejszenie aktywności współczulnego układu nerwowego (SNS) i przesunięcie autonomicznej funkcji serca w kierunku przywspółczulnego (PNS) przewaga. Inne badanie wykazało, że tVNS znacznie poprawiło wrażliwość baroreceptorów serca. Ponieważ pacjenci z zespołem stresu pourazowego mają wysoki WUN, niską aktywność PNS i upośledzoną wrażliwość baroreceptorów, tVNS może być jedną z bezpiecznych i nieinwazyjnych metod poprawy funkcji autonomicznej w tej populacji pacjentów. Naukowcy sprawdzą, czy tVNS prowadzi zarówno do ostrej, jak i trwałej poprawy funkcji WUN w PTSD.