[18F]MK-6240 正电子发射断层扫描 (PET) 示踪剂首次人体验证研究 (MK-6240-001)

纳入标准：

第 1 部分和第 2 部分：

• 男性，或未怀孕且未哺乳的女性；此外：

  • 与有生育能力的女性发生性关系的男性参与者必须愿意从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 3 个月使用安全套
  • 具有生殖潜力的女性参与者必须在筛查时获得与非妊娠状态一致的血清 β-人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 检测结果，并同意从筛查访视开始、研究期间直至 2 周后使用两种可接受的避孕方法最后一剂研究药物
  • 绝经后女性参与者至少 1 年没有月经，并且在筛选时记录的促卵泡激素 (FSH) 水平处于绝经后范围
  • 如果程序（子宫切除术、卵巢切除术或输卵管结扎术）由医疗记录或协议定义的检查/测试记录/确认，则手术绝育女性参与者可以参加研究
• 不吸烟者和/或至少大约 3 个月未使用尼古丁或含尼古丁的产品

仅第 1 部分：

• 18至55岁
• 身体质量指数 (BMI) 在 18-32 kg/m^2 之间
• 根据病史、身体检查、生命体征测量、心电图 (ECG) 和实验室安全测试，身体状况良好

仅第 2 部分：

• 56至85岁
• 体重
• 根据病史、体格检查、生命体征测量和心电图，病情稳定
• 基于实验室安全测试的健康状况
• 对于一些参与者，愿意允许在桡动脉中放置动脉导管

• 对于 AD 参与者：

  • 简易智力测验（MMSE）分数≤28
  • 符合国家神经和交流疾病和中风研究所/阿尔茨海默病及相关疾病协会 (NINCDS-ADRDA) 可能 AD 的标准
  • 符合《精神疾病诊断与统计手册》第 4 版文本修订 (DSM-IV-TR) AD 标准
  • 改良哈钦斯基评分≤4
  • 筛选符合 AD 诊断的磁共振成像 (MRI) 扫描
  • 能够阅读 6 年级或同等水平，并且具有足以排除智力低下的学业成就和/或就业史
  • 有可靠的线人/护理人员，能够陪同参与者进行所有门诊就诊，并通过电话联系向研究调查员/工作人员提供信息
  • 如果接受 AD 的对症治疗，在研究前至少 4 周保持稳定剂量

• 对于记忆删除的 MCI 参与者：

  • MMSE评分≥26
  • 筛查前有主观记忆下降史
  • 基于研究者临床评估的客观言语记忆障碍
  • 一般认知功能和日常生活活动充分完好，不符合轻度AD痴呆标准
  • 改良哈钦斯基评分≤4
  • 筛选访问时获得的 MRI 扫描结果正常或符合 AD 诊断
  • 能够阅读 6 年级或同等水平，并且具有足以排除智力低下的学业成就和/或就业史

• 对于非 AD/非 MCI 健康老年参与者：

  • MMSE评分≥27
  • 没有主观记忆或其他认知问题的历史
  • 没有记忆或认知障碍的客观证据

排除标准：

第 1 部分和第 2 部分：

• 受试者在筛选后 4 周内参加了另一项研究性试验
• 受试者在筛查前 12 个月内参加过 PET 研究或其他涉及放射性物质或电离辐射给药的研究，或在此期间接受过广泛的放射学检查
• 筛选前 2 年内的病史，或目前有精神病或重度抑郁症的证据
• 筛选前最近 2 年内有酗酒或药物依赖/滥用史
• 癌症史
• 有明显的多重和/或严重过敏史，或对处方药或非处方药或食物有过敏反应或严重不耐受
• 乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性
• 参与者在筛选前 4 周内进行过大手术或捐献或丢失了 1 个单位的血液（约 500 毫升）
• QTc 间期≥470 毫秒（男性）或≥480 毫秒（女性）
• 参与者每天饮酒超过 3 份
• 参与者每天消耗 >6 份咖啡因
• 参与者目前是大麻、任何非法药物的常规使用者或娱乐使用者，或者在大约 3 个月内有药物（包括酒精）滥用史
• 患有幽闭恐惧症或无法忍受狭小空间的限制，无法接受 PET 或（仅限第 2 部分）MRI 扫描

仅第 1 部分：

• 筛选时临床相关神经系统疾病的证据
• 具有临床意义的内分泌、胃肠道、心血管、血液学、肝脏、免疫学、肾脏、呼吸、泌尿生殖系统或主要神经系统异常或疾病的病史
• 参与者无法避免或预期使用任何药物，包括处方药和非处方药或草药，从研究药物初始剂量给药前约 2 周开始并贯穿整个研究

仅第 2 部分：

• 在筛选时存在除 AD 以外的临床相关神经系统疾病的证据
• 具有临床意义的内分泌、胃肠道、心血管、血液学、肝脏、免疫学、肾脏、呼吸系统、泌尿生殖系统或主要神经系统异常或疾病的历史或当前证据，这些异常或疾病无法通过稳定的药物治疗方案得到充分控制
• 参与者已经或被怀疑在头部或身体中植入或嵌入了金属物体或碎片，这些物体会在 MRI 扫描过程中带来风险

• 仅适用于接受动脉导管放置的参与者：

  • 对可能作为麻醉剂局部注射的利多卡因过敏
  • 目前使用阿司匹林或含阿司匹林的药物，剂量超过每天 100 毫克，或非甾体类抗炎药 (NSAID)，在给药前 2 周和整个研究过程中不能停药