[18F]MK-6240 Positron Emission Tomography (PET) Tracer First-in-Human valideringsundersøgelse (MK-6240-001)

Inklusionskriterier:

Del 1 og Del 2:

• Han eller ikke-gravide og ikke-ammende hunkøn; ud over:

  • Mandlige deltagere, der er seksuelt aktive med kvinder i den fødedygtige alder, skal være villig til at bruge kondom fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Kvindelige deltagere med reproduktionspotentiale skal have serum β-humant choriongonadotropin (β-hCG) testresultat i overensstemmelse med ikke-gravid tilstand ved screening og acceptere at bruge to acceptable præventionsmetoder begyndende ved screeningsbesøget, under undersøgelsen og indtil 2 uger efter. den sidste dosis af undersøgelsesmiddel
  • Postmenopausal kvindelig deltager har været uden menstruation i mindst 1 år og har et dokumenteret follikelstimulerende hormon (FSH) niveau i det postmenopausale område ved screening
  • Kirurgisk steril kvindelig deltager kan tilmelde sig undersøgelsen, hvis proceduren (hysterektomi, ooforektomi eller tubal ligering) er dokumenteret/bekræftet af lægejournaler eller protokoldefinerede undersøgelser/tests
• Ikke-ryger og/eller ikke har brugt nikotin eller nikotinholdige produkter i mindst ca. 3 måneder

Kun del 1:

• 18 til 55 år
• Body Mass Index (BMI) mellem 18-32 kg/m^2
• Ved godt helbred baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, målinger af vitale tegn, elektrokardiogram (EKG) og laboratoriesikkerhedstests

Kun del 2:

• 56 til 85 år
• Kropsvægt
• I stabil medicinsk tilstand baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, målinger af vitale tegn og EKG
• Ved godt helbred baseret på laboratoriesikkerhedstests
• For nogle deltagere villige til at tillade anbringelse af et arteriekateter i den radiale arterie

• For AD-deltagere:

  • Mini-Mental State Examination (MMSE) score ≤28
  • Opfylder National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke/Alzheimers Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) kriterier for sandsynlig AD
  • Opfylder Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4. udgave, Text Revision (DSM-IV-TR) kriterier for AD
  • Ændret Hachinski-score ≤4
  • Screening af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanning i overensstemmelse med en diagnose af AD
  • Kunne læse på et 6. klasses niveau eller tilsvarende og har en historie med akademiske præstationer og/eller beskæftigelse tilstrækkelig til at udelukke mental retardering
  • Har en pålidelig informant/plejer, der er i stand til at ledsage deltageren til alle klinikbesøg og give information til undersøgelsens efterforsker/personale via telefonkontakt
  • Hvis du tager symptomatisk behandling for AD, skal du have en stabil dosis i mindst 4 uger før undersøgelsen

• For amnestiske MCI-deltagere:

  • MMSE-score ≥26
  • En historie med subjektiv hukommelsesnedgang før screening
  • Objektiv svækkelse af verbal hukommelse baseret på investigators kliniske vurdering
  • Generel kognitiv funktion og dagligdags aktiviteter tilstrækkeligt intakte til ikke at opfylde kriterierne for mild AD demens
  • Ændret Hachinski-score ≤4
  • MR-scanning opnået ved screeningsbesøget er enten normal eller i overensstemmelse med en diagnose af AD
  • Kunne læse på et 6. klasses niveau eller tilsvarende og har en historie med akademiske præstationer og/eller beskæftigelse tilstrækkelig til at udelukke mental retardering

• For ikke-AD/ikke-MCI raske ældre deltagere:

  • MMSE-score ≥27
  • Ingen historie med subjektiv hukommelse eller andre kognitive klager
  • Ingen objektive beviser for hukommelse eller kognitiv svækkelse

Ekskluderingskriterier:

Del 1 og Del 2:

• Forsøgspersonen har deltaget i en anden undersøgelse inden for 4 uger efter screening
• Forsøgspersonen har deltaget i en PET-forskningsundersøgelse eller anden undersøgelse, der involverer administration af et radioaktivt stof eller ioniserende stråling inden for 12 måneder før screening eller har gennemgået en omfattende radiologisk undersøgelse inden for denne periode
• Anamnese inden for 2 år før screening, eller aktuelt bevis på en psykotisk lidelse eller en svær depressiv lidelse
• Anamnese med alkoholisme eller stofafhængighed/misbrug inden for de sidste 2 år før screening
• Historie om kræft
• Anamnese med betydelige multiple og/eller alvorlige allergier eller har haft en anafylaktisk reaktion eller betydelig intolerance over for receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin eller mad
• Har positivt testresultat for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistoffer eller human immundefektvirus (HIV)
• Deltageren har fået foretaget en større operation eller doneret eller mistet 1 enhed blod (ca. 500 ml) inden for 4 uger før screening
• QTc-interval ≥470 msek (for mænd) eller ≥480 msek (for kvinder)
• Deltageren indtager >3 portioner alkohol om dagen
• Deltageren indtager >6 koffeinportioner om dagen
• Deltageren er i øjeblikket en regelmæssig eller rekreativ bruger af cannabis, alle ulovlige stoffer eller har en historie med stofmisbrug (inklusive alkohol) inden for cirka 3 måneder
• Lider af klaustrofobi eller manglende evne til at tolerere indespærring på små steder og ville ikke være i stand til at gennemgå PET eller (kun for del 2) MR-scanning

Kun del 1:

• Evidens for en klinisk relevant neurologisk lidelse ved screening
• Anamnese med klinisk signifikant endokrin, gastrointestinal, kardiovaskulær, hæmatologisk, hepatisk, immunologisk, renal, respiratorisk, genitourinær eller større neurologisk abnormitet eller sygdom
• Deltageren er ikke i stand til at afstå fra eller forudse brugen af ​​nogen form for medicin, herunder receptpligtig og ikke-receptpligtig medicin eller naturlægemidler, begyndende ca. 2 uger før administration af den indledende dosis af undersøgelseslægemidlet og under hele undersøgelsen

Kun del 2:

• Evidens for en anden klinisk relevant neurologisk lidelse end AD ved screening
• Anamnese eller aktuelle beviser for klinisk signifikant endokrin, gastrointestinal, kardiovaskulær, hæmatologisk, hepatisk, immunologisk, renal, respiratorisk, genitourinær eller større neurologisk abnormitet eller sygdom, som ikke er tilstrækkeligt kontrolleret gennem et stabilt medicinregime
• Deltageren har eller er mistænkt for at have implanteret eller indlejret metalgenstande eller fragmenter i hovedet eller kroppen, der ville udgøre en risiko under MR-scanningsproceduren

• Kun for deltagere, der gennemgår arteriel kateterplacering:

  • Allergi over for lidokain, som kan injiceres lokalt som bedøvelsesmiddel
  • Bruger i øjeblikket aspirin eller aspirinholdig medicin i doser, der overstiger 100 mg dagligt, eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), som ikke kan seponeres 2 uger før dosering og i løbet af undersøgelsen