[18F]MK-6240 Tomografía por emisión de positrones (PET) Trazador Primer estudio de validación en humanos (MK-6240-001)

Criterios de inclusión:

Parte 1 y Parte 2:

• Hombre, o mujer no embarazada y no amamantando; además:

  • El participante masculino que es sexualmente activo con mujeres en edad fértil debe estar dispuesto a usar un condón desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
  • La participante femenina con potencial reproductivo debe tener un resultado de la prueba de gonadotropina coriónica humana β (β-hCG) en suero consistente con el estado de no embarazo en la selección y aceptar usar dos métodos anticonceptivos aceptables a partir de la visita de selección, durante el estudio y hasta 2 semanas después. la última dosis del fármaco del estudio
  • La participante femenina posmenopáusica no ha tenido menstruación durante al menos 1 año y tiene un nivel documentado de hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico en la selección
  • La participante femenina estéril quirúrgicamente puede inscribirse en el estudio si el procedimiento (histerectomía, ooforectomía o ligadura de trompas) está documentado/confirmado por registros médicos o exámenes/pruebas definidos por protocolo
• No fumador y/o no ha usado nicotina o productos que contienen nicotina durante al menos aproximadamente 3 meses

Solo la parte 1:

• 18 a 55 años de edad
• Índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 32 kg/m^2
• Gozar de buena salud según la historia clínica, el examen físico, las mediciones de los signos vitales, el electrocardiograma (ECG) y las pruebas de seguridad de laboratorio

Solo la parte 2:

• 56 a 85 años de edad
• Peso corporal
• En condición médica estable basada en historial médico, examen físico, mediciones de signos vitales y ECG
• En buen estado de salud basado en pruebas de seguridad de laboratorio.
• Para algunos participantes, dispuestos a permitir la colocación de un catéter arterial en la arteria radial

• Para los participantes de AD:

  • Puntuación del miniexamen del estado mental (MMSE) ≤28
  • Cumple con los criterios del Instituto Nacional de Enfermedades Neurológicas y Comunicativas y Accidentes Cerebrovasculares/Asociación de Enfermedades de Alzheimer y Trastornos Relacionados (NINCDS-ADRDA) para EA probable
  • Cumple con los criterios para AD
  • Puntuación Hachinski modificada ≤4
  • Imagen de resonancia magnética (IRM) de detección compatible con un diagnóstico de EA
  • Capaz de leer a un nivel de sexto grado o equivalente y tiene un historial de logros académicos y/o empleo suficiente para excluir el retraso mental
  • Tiene un informante/cuidador confiable que puede acompañar al participante a todas las visitas a la clínica y brindar información al investigador/personal del estudio a través del contacto telefónico
  • Si toma un tratamiento sintomático para la EA, manténgase en una dosis estable durante al menos 4 semanas antes del estudio

• Para participantes con DCL amnésico:

  • Puntuación MMSE ≥26
  • Una historia de disminución de la memoria subjetiva antes de la selección.
  • Deterioro objetivo en la memoria verbal basado en la evaluación clínica del investigador
  • Función cognitiva general y actividades de la vida diaria lo suficientemente intactas, como para no cumplir con los criterios de demencia leve por EA
  • Puntuación Hachinski modificada ≤4
  • La resonancia magnética obtenida en la visita de selección es normal o compatible con un diagnóstico de EA
  • Capaz de leer a un nivel de sexto grado o equivalente y tiene un historial de logros académicos y/o empleo suficiente para excluir el retraso mental

• Para participantes ancianos sanos sin EA/DCL:

  • Puntuación MMSE ≥27
  • Sin antecedentes de memoria subjetiva u otras quejas cognitivas
  • Sin evidencia objetiva de memoria o deterioro cognitivo

Criterio de exclusión:

Parte 1 y Parte 2:

• El sujeto ha participado en otro ensayo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la selección.
• El sujeto ha participado en un estudio de investigación de PET u otro estudio que involucre la administración de una sustancia radiactiva o radiación ionizante dentro de los 12 meses anteriores a la selección o se ha sometido a un examen radiológico extenso dentro de este período
• Historia dentro de los 2 años anteriores a la selección, o evidencia actual de un trastorno psicótico o un trastorno depresivo mayor
• Antecedentes de alcoholismo o dependencia/abuso de drogas en los últimos 2 años antes de la selección
• Historia del cáncer
• Historial de alergias múltiples y/o severas significativas o ha tenido una reacción anafiláctica o intolerancia significativa a medicamentos o alimentos recetados o sin receta
• Tiene un resultado positivo en la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B, los anticuerpos de la hepatitis C o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• El participante se sometió a una cirugía mayor o donó o perdió 1 unidad de sangre (aproximadamente 500 ml) dentro de las 4 semanas anteriores a la selección
• Intervalo QTc ≥470 mseg (para hombres) o ≥480 mseg (para mujeres)
• El participante consume >3 porciones de alcohol al día
• El participante consume >6 porciones de cafeína al día
• El participante es actualmente un usuario regular o recreativo de cannabis, cualquier droga ilícita o tiene antecedentes de abuso de drogas (incluido el alcohol) dentro de aproximadamente 3 meses
• Sufre de claustrofobia o incapacidad para tolerar el confinamiento en lugares pequeños y no podría someterse a una PET o (solo para la Parte 2) a una resonancia magnética

Parte 1 solamente:

• Evidencia de un trastorno neurológico clínicamente relevante en la selección
• Antecedentes de anomalías o enfermedades endocrinas, gastrointestinales, cardiovasculares, hematológicas, hepáticas, inmunológicas, renales, respiratorias, genitourinarias o neurológicas importantes clínicamente significativas
• El participante no puede abstenerse o anticipa el uso de cualquier medicamento, incluidos los medicamentos recetados y sin receta o los remedios a base de hierbas, aproximadamente 2 semanas antes de la administración de la dosis inicial del fármaco del estudio y durante todo el estudio.

Parte 2 solamente:

• Evidencia de un trastorno neurológico clínicamente relevante distinto de la EA en la selección
• Antecedentes o evidencia actual de anomalías o enfermedades endocrinas, gastrointestinales, cardiovasculares, hematológicas, hepáticas, inmunológicas, renales, respiratorias, genitourinarias o neurológicas importantes clínicamente significativas, que no se controlan adecuadamente mediante un régimen de medicación estable
• El participante tiene o se sospecha que tiene objetos de metal implantados o incrustados, o fragmentos en la cabeza o el cuerpo que presentarían un riesgo durante el procedimiento de resonancia magnética.

• Para los participantes que se someten a la colocación de un catéter arterial únicamente:

  • Alergia a la lidocaína que puede inyectarse localmente como anestésico
  • Actualmente usa aspirina o medicamentos que contienen aspirina en dosis que superan los 100 mg diarios, o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), que no se pueden suspender 2 semanas antes de la dosificación y durante el curso del estudio