[18F]MK-6240 Positron Emission Tomography (PET) Tracer First-in-Human Validation Study (MK-6240-001)

Inklusjonskriterier:

Del 1 og Del 2:

• Mann, eller ikke-gravid og ikke-ammende hunn; i tillegg:

  • Mannlige deltakere som er seksuelt aktive med kvinner i fertil alder må være villig til å bruke kondom fra den første dosen av studiemedikamentet til 3 måneder etter den siste dosen av studiemedikamentet
  • Kvinnelige deltakere med reproduksjonspotensial må ha serum β-humant choriongonadotropin (β-hCG) testresultat i samsvar med ikke-gravid tilstand ved screening og samtykke i å bruke to akseptable prevensjonsmetoder fra og med screeningbesøket, under studien og inntil 2 uker etter siste dose studiemedisin
  • Postmenopausal kvinnelig deltaker har vært uten menstruasjon i minst 1 år og har et dokumentert follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå i postmenopausal området ved screening
  • Kirurgisk steril kvinnelig deltaker kan melde seg på studien hvis prosedyren (hysterektomi, ooforektomi eller tubal ligering) er dokumentert/bekreftet av medisinske journaler eller protokolldefinerte undersøkelser/tester
• Ikke-røyker og/eller ikke har brukt nikotin eller nikotinholdige produkter på minst ca. 3 måneder

Kun del 1:

• 18 til 55 år
• Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18-32 kg/m^2
• Ved god helse basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse, målinger av vitale tegn, elektrokardiogram (EKG) og laboratoriesikkerhetstester

Kun del 2:

• 56 til 85 år
• Kroppsvekt
• I stabil medisinsk tilstand basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse, målinger av vitale tegn og EKG
• Ved god helse basert på laboratorietester
• For noen deltakere villige til å tillate plassering av et arteriekateter i den radiale arterien

• For AD-deltakere:

  • Mini-Mental State Examination (MMSE) score ≤28
  • Oppfyller National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke/Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) kriterier for sannsynlig AD
  • Oppfyller Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th Edition, Text Revision (DSM-IV-TR) kriterier for AD
  • Modifisert Hachinski-score ≤4
  • Screening magnetisk resonans imaging (MRI) skanning i samsvar med en diagnose av AD
  • Kunne lese på 6. klassetrinn eller tilsvarende og har en historie med akademiske prestasjoner og/eller ansettelse tilstrekkelig til å utelukke mental retardasjon
  • Har en pålitelig informant/omsorgsperson som er i stand til å følge deltakeren til alle klinikkbesøk og gi informasjon til studieetterforsker/personell via telefonkontakt
  • Hvis du tar symptomatisk behandling for AD, må du ha en stabil dose i minst 4 uker før studien

• For amnestiske MCI-deltakere:

  • MMSE-score ≥26
  • En historie med subjektiv hukommelsesnedgang før screening
  • Objektiv svikt i verbal hukommelse basert på etterforskers kliniske vurdering
  • Generell kognitiv funksjon og dagliglivsaktiviteter tilstrekkelig intakte, for ikke å oppfylle kriteriene for mild AD demens
  • Modifisert Hachinski-score ≤4
  • MR-skanning oppnådd ved screeningbesøket er enten normal eller forenlig med en AD-diagnose
  • Kunne lese på 6. klassetrinn eller tilsvarende og har en historie med akademiske prestasjoner og/eller ansettelse tilstrekkelig til å utelukke mental retardasjon

• For ikke-AD/ikke-MCI friske eldre deltakere:

  • MMSE-score ≥27
  • Ingen historie med subjektiv hukommelse eller andre kognitive plager
  • Ingen objektive bevis på hukommelse eller kognitiv svikt

Ekskluderingskriterier:

Del 1 og Del 2:

• Forsøkspersonen har deltatt i en annen undersøkelse innen 4 uker etter screening
• Forsøkspersonen har deltatt i en PET-forskningsstudie eller annen studie som involverer administrering av et radioaktivt stoff eller ioniserende stråling innen 12 måneder før screening eller har gjennomgått en omfattende radiologisk undersøkelse innenfor denne perioden
• Historie innen 2 år før screening, eller nåværende bevis på en psykotisk lidelse eller en alvorlig depressiv lidelse
• Anamnese med alkoholisme eller narkotikaavhengighet/misbruk de siste 2 årene før screening
• Historie om kreft
• Historie med betydelige multiple og/eller alvorlige allergier eller har hatt en anafylaktisk reaksjon eller betydelig intoleranse overfor reseptbelagte eller reseptfrie legemidler eller mat
• Har positivt testresultat for hepatitt B overflateantigen, hepatitt C antistoffer eller humant immunsviktvirus (HIV)
• Deltakeren har gjennomgått en større operasjon eller donert eller mistet 1 enhet blod (omtrent 500 ml) innen 4 uker før screening
• QTc-intervall ≥470 msek (for menn) eller ≥480 msek (for kvinner)
• Deltakeren inntar >3 porsjoner alkohol om dagen
• Deltakeren inntar >6 koffeinporsjoner om dagen
• Deltakeren er for tiden en vanlig eller rekreasjonsbruker av cannabis, alle ulovlige stoffer eller har en historie med narkotika (inkludert alkohol) misbruk innen ca. 3 måneder
• Lider av klaustrofobi eller manglende evne til å tolerere innesperring på små steder og vil ikke være i stand til å gjennomgå PET eller (kun for del 2) MR-skanning

Kun del 1:

• Bevis på en klinisk relevant nevrologisk lidelse ved screening
• Anamnese med klinisk signifikant endokrin, gastrointestinal, kardiovaskulær, hematologisk, hepatisk, immunologisk, renal, respiratorisk, genitourinær eller større nevrologisk abnormitet eller sykdom
• Deltakeren er ikke i stand til å avstå fra eller forutse bruken av medisiner, inkludert reseptbelagte og reseptfrie legemidler eller urtemedisiner, med start ca. 2 uker før administrering av den første dosen av studiemedikamentet og gjennom hele studien

Kun del 2:

• Bevis på en annen klinisk relevant nevrologisk lidelse enn AD ved screening
• Anamnese eller nåværende bevis på klinisk signifikant endokrin, gastrointestinal, kardiovaskulær, hematologisk, hepatisk, immunologisk, nyre-, respiratorisk, genitourinær eller større nevrologisk abnormitet eller sykdom, som ikke er tilstrekkelig kontrollert gjennom et stabilt medisinregime
• Deltakeren har eller mistenkes å ha implantert eller innebygd metallgjenstander, eller fragmenter i hodet eller kroppen som vil utgjøre en risiko under MR-skanningsprosedyren

• Kun for deltakere som gjennomgår arteriell kateterplassering:

  • Allergi mot lidokain som kan injiseres lokalt som bedøvelse
  • Bruker for tiden aspirin eller aspirinholdige medisiner i doser over 100 mg daglig, eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), som ikke kan seponeres 2 uker før dosering og gjennom hele studien