[18F]MK-6240 Positronemissietomografie (PET) Tracer Eerste validatieonderzoek bij mensen (MK-6240-001)

Inclusiecriteria:

Deel 1 en Deel 2:

• Man, of niet-zwangere en niet-borstvoedende vrouw; in aanvulling op:

  • Mannelijke deelnemers die seksueel actief zijn met vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een condoom te gebruiken vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Vrouwelijke deelnemer met reproductief potentieel moet een serum β-humaan choriongonadotrofine (β-hCG) testresultaat hebben dat consistent is met niet-zwangere toestand bij screening en stemt ermee in om twee aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf het screeningsbezoek, tijdens het onderzoek en tot 2 weken daarna de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel
  • Postmenopauzale vrouwelijke deelnemer heeft gedurende ten minste 1 jaar geen menstruatie gehad en heeft een gedocumenteerd follikelstimulerend hormoon (FSH) -niveau in het postmenopauzale bereik bij screening
  • Chirurgisch steriele vrouwelijke deelnemer kan zich inschrijven voor onderzoek als de procedure (hysterectomie, ovariëctomie of afbinden van de eileiders) wordt gedocumenteerd/bevestigd door medische dossiers of in het protocol gedefinieerde onderzoeken/tests
• Niet-roker en/of heeft gedurende ten minste ongeveer 3 maanden geen nicotine of nicotinebevattende producten gebruikt

Alleen deel 1:

• 18 tot 55 jaar
• Body Mass Index (BMI) tussen 18-32 kg/m^2
• In goede gezondheid op basis van medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, metingen van vitale functies, elektrocardiogram (ECG) en laboratoriumveiligheidstesten

Alleen deel 2:

• 56 tot 85 jaar
• Lichaamsgewicht
• In stabiele medische toestand op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, metingen van vitale functies en ECG
• In goede gezondheid op basis van veiligheidstests in het laboratorium
• Voor sommige deelnemers, bereid om plaatsing van een arteriële katheter in de radiale slagader toe te staan

• Voor AD-deelnemers:

  • Mini-Mental State Examination (MMSE)-score ≤28
  • Voldoet aan de criteria van het National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke/Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) voor waarschijnlijke AD
  • Voldoet aan diagnostische en statistische handleiding voor psychische stoornissen, 4e editie, tekstrevisie (DSM-IV-TR) criteria voor AD
  • Gewijzigde Hachinski-score ≤4
  • Screening van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) -scan consistent met een diagnose van AD
  • In staat om te lezen op het niveau van de 6e klas of gelijkwaardig en heeft een geschiedenis van academische prestaties en/of werk die voldoende is om mentale retardatie uit te sluiten
  • Heeft een betrouwbare informant/verzorger die in staat is om de deelnemer te vergezellen naar alle kliniekbezoeken en informatie te verstrekken aan onderzoeksonderzoeker/personeel via telefonisch contact
  • Als u een symptomatische behandeling voor AD volgt, moet u gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de studie een stabiele dosis hebben

• Voor amnestische MCI-deelnemers:

  • MMSE-score ≥26
  • Een geschiedenis van subjectief geheugenverlies vóór screening
  • Objectieve verslechtering van het verbale geheugen op basis van de klinische beoordeling van de onderzoeker
  • Algemene cognitieve functie en activiteiten van het dagelijks leven voldoende intact, om niet te voldoen aan de criteria voor milde AD-dementie
  • Gewijzigde Hachinski-score ≤4
  • MRI-scan verkregen bij het screeningsbezoek is normaal of consistent met een diagnose van AD
  • In staat om te lezen op het niveau van de 6e klas of gelijkwaardig en heeft een geschiedenis van academische prestaties en/of werk die voldoende is om mentale retardatie uit te sluiten

• Voor niet-AD/niet-MCI gezonde oudere deelnemers:

  • MMSE-score ≥27
  • Geen voorgeschiedenis van subjectief geheugen of andere cognitieve klachten
  • Geen objectief bewijs van geheugen- of cognitieve stoornissen

Uitsluitingscriteria:

Deel 1 en Deel 2:

• Proefpersoon heeft binnen 4 weken na screening deelgenomen aan een ander onderzoek
• Proefpersoon heeft deelgenomen aan een PET-onderzoek of ander onderzoek waarbij een radioactieve stof of ioniserende straling is toegediend binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening of heeft binnen deze periode een uitgebreid radiologisch onderzoek ondergaan
• Geschiedenis binnen 2 jaar voorafgaand aan screening, of actueel bewijs van een psychotische stoornis of een depressieve stoornis
• Geschiedenis van alcoholisme of drugsverslaving/misbruik in de laatste 2 jaar voorafgaand aan de screening
• Geschiedenis van kanker
• Geschiedenis van significante meervoudige en/of ernstige allergieën of heeft een anafylactische reactie gehad of significante intolerantie voor voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen of voedsel
• Heeft een positief testresultaat voor hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichamen of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Deelnemer heeft een grote operatie ondergaan of heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de screening 1 eenheid bloed (ongeveer 500 ml) gedoneerd of verloren
• QTc-interval ≥470 msec (voor mannen) of ≥480 msec (voor vrouwen)
• Deelnemer consumeert >3 glazen alcohol per dag
• Deelnemer consumeert >6 porties cafeïne per dag
• Deelnemer is momenteel een regelmatige of recreatieve gebruiker van cannabis, illegale drugs of heeft een voorgeschiedenis van drugsmisbruik (inclusief alcohol) binnen ongeveer 3 maanden
• Lijdt aan claustrofobie of een onvermogen om opsluiting op kleine plaatsen te tolereren en zou geen PET- of (alleen voor deel 2) MRI-scan kunnen ondergaan

Alleen deel 1:

• Bewijs van een klinisch relevante neurologische aandoening bij screening
• Geschiedenis van klinisch significante endocriene, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hematologische, hepatische, immunologische, renale, respiratoire, urogenitale of ernstige neurologische afwijkingen of ziekten
• Deelnemer kan niet afzien van of anticipeert op het gebruik van medicatie, inclusief geneesmiddelen op recept en zonder recept of kruidenremedies, beginnend ongeveer 2 weken voorafgaand aan de toediening van de initiële dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende het onderzoek

Alleen deel 2:

• Bewijs van een andere klinisch relevante neurologische aandoening dan AD bij screening
• Voorgeschiedenis of actueel bewijs van klinisch significante endocriene, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hematologische, hepatische, immunologische, renale, respiratoire, genito-urinaire of ernstige neurologische afwijking of ziekte, die niet adequaat onder controle kan worden gehouden door een stabiel medicatieregime
• Deelnemer heeft metalen voorwerpen of fragmenten in het hoofd of lichaam geïmplanteerd of ingebed die een risico zouden kunnen vormen tijdens de MRI-scanprocedure

• Alleen voor deelnemers die arteriële katheterplaatsing ondergaan:

  • Allergie voor lidocaïne dat plaatselijk als verdovingsmiddel kan worden geïnjecteerd
  • Gebruikt momenteel aspirine of aspirine-bevattende medicijnen in doses van meer dan 100 mg per dag, of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), die niet kunnen worden stopgezet 2 weken voorafgaand aan de dosering en gedurende de hele studie