[18F]MK-6240 Traceur de tomographie par émission de positrons (TEP) Première étude de validation chez l'homme (MK-6240-001)
20 août 2018 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC
Une étude visant à qualifier la tomographie par émission de positons (TEP) [18F]MK-6240 pour une utilisation en tant que biomarqueur de la pathologie de l'enchevêtrement neurofibrillaire dans la maladie d'Alzheimer
Cette étude ouverte en 2 parties a été conçue pour étudier l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du [18F]MK-6240, un agent d'imagerie par tomographie par émission de positrons (TEP), pour la quantification du dépôt d'enchevêtrement neurofibrillaire (NFT) dans le cerveau.
Le dépôt de NFT dans le cerveau est une découverte pathologique dans la maladie d'Alzheimer (MA), la densité de NFT dans le cerveau étant corrélée à la gravité des troubles cognitifs dans la MA.
Les objectifs de l'étude comprennent la réalisation des éléments suivants en ce qui concerne le [18F]MK-6240 administré en tant qu'agent d'imagerie TEP : 1) évaluer l'innocuité et la tolérabilité ; 2) déterminer le profil de radioprotection ; 3) déterminer les paramètres optimaux du protocole d'imagerie pour la quantification des NFT cérébraux dans la MA ; 4) comparer la liaison du traceur dans les TEP cérébrales des participants atteints de MA, des participants atteints de troubles cognitifs légers amnésiques (MCI) et des participants âgés en bonne santé ; et 5) évaluer la variabilité intra-sujet test-retest (T-RT) de l'absorption du traceur dans les régions cérébrales d'intérêt.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
13
Phase
- La phase 1
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans à 81 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Partie 1 et Partie 2 :
Mâle ou femelle non enceinte et non allaitante ; en outre:
- Le participant masculin qui est sexuellement actif avec des femmes en âge de procréer doit être prêt à utiliser un préservatif à partir de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude
- La participante ayant un potentiel de reproduction doit avoir un résultat de test sérique de β-gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) compatible avec l'état non enceinte lors du dépistage et accepter d'utiliser deux méthodes de contraception acceptables à partir de la visite de dépistage, pendant l'étude et jusqu'à 2 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude
- La participante post-ménopausée n'a pas eu ses règles depuis au moins 1 an et a un niveau documenté d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique au moment du dépistage
- Une participante chirurgicalement stérile peut s'inscrire à l'étude si la procédure (hystérectomie, ovariectomie ou ligature des trompes) est documentée/confirmée par des dossiers médicaux ou des examens/tests définis par le protocole
- Non-fumeur et/ou n'a pas utilisé de nicotine ou de produits contenant de la nicotine depuis au moins environ 3 mois
Partie 1 uniquement :
- 18 à 55 ans
- Indice de masse corporelle (IMC) entre 18 et 32 kg/m^2
- En bonne santé selon les antécédents médicaux, l'examen physique, les mesures des signes vitaux, l'électrocardiogramme (ECG) et les tests de sécurité en laboratoire
Partie 2 uniquement :
- 56 à 85 ans
- Poids
- Dans un état médical stable basé sur les antécédents médicaux, l'examen physique, les mesures des signes vitaux et l'ECG
- En bonne santé selon les tests de sécurité en laboratoire
- Pour certains participants, disposés à autoriser le placement d'un cathéter artériel dans l'artère radiale
Pour les participants AD :
- Score au mini-examen de l'état mental (MMSE) ≤28
- Répond aux critères de l'Institut national des maladies neurologiques et communicatives et des accidents vasculaires cérébraux / de la maladie d'Alzheimer et des troubles apparentés (NINCDS-ADRDA) pour la maladie d'Alzheimer probable
- Répond aux critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 4e édition, révision du texte (DSM-IV-TR) pour la MA
- Score Hachinski modifié ≤4
- Examen d'imagerie par résonance magnétique (IRM) de dépistage compatible avec un diagnostic de MA
- Capable de lire à un niveau de 6e année ou équivalent et a des antécédents de réussite scolaire et / ou d'emploi suffisants pour exclure un retard mental
- A un informateur / soignant fiable qui est capable d'accompagner le participant à toutes les visites à la clinique et de fournir des informations à l'investigateur / au personnel de l'étude par contact téléphonique
- Si vous prenez un traitement symptomatique pour la MA, prenez une dose stable pendant au moins 4 semaines avant l'étude
Pour les participants MCI amnésiques :
- Score MMSE ≥26
- Une histoire de déclin de la mémoire subjective avant le dépistage
- Altération objective de la mémoire verbale basée sur l'évaluation clinique de l'investigateur
- Fonction cognitive générale et activités de la vie quotidienne suffisamment intactes pour ne pas répondre aux critères de la démence AD légère
- Score Hachinski modifié ≤4
- L'IRM obtenue lors de la visite de dépistage est soit normale, soit compatible avec un diagnostic de MA
- Capable de lire à un niveau de 6e année ou équivalent et a des antécédents de réussite scolaire et / ou d'emploi suffisants pour exclure un retard mental
Pour les participants âgés en bonne santé non AD/non MCI :
- Score MMSE ≥27
- Aucun antécédent de mémoire subjective ou d'autres troubles cognitifs
- Aucune preuve objective de troubles de la mémoire ou cognitifs
Critère d'exclusion:
Partie 1 et Partie 2 :
- Le sujet a participé à un autre essai expérimental dans les 4 semaines suivant le dépistage
- Le sujet a participé à une étude de recherche PET ou à une autre étude impliquant l'administration d'une substance radioactive ou d'un rayonnement ionisant dans les 12 mois précédant le dépistage ou a subi un examen radiologique approfondi au cours de cette période
- Antécédents dans les 2 ans précédant le dépistage, ou preuve actuelle d'un trouble psychotique ou d'un trouble dépressif majeur
- Antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie / abus au cours des 2 dernières années avant le dépistage
- Antécédents de cancer
- Antécédents d'allergies multiples et / ou graves importantes ou a eu une réaction anaphylactique ou une intolérance importante aux médicaments ou aliments sur ordonnance ou en vente libre
- A un résultat de test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, les anticorps de l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Le participant a subi une intervention chirurgicale majeure ou a donné ou perdu 1 unité de sang (environ 500 ml) dans les 4 semaines précédant le dépistage
- Intervalle QTc ≥470 msec (pour les hommes) ou ≥480 msec (pour les femmes)
- Le participant consomme > 3 portions d'alcool par jour
- Le participant consomme >6 portions de caféine par jour
- Le participant est actuellement un consommateur régulier ou récréatif de cannabis, de toute drogue illicite ou a des antécédents d'abus de drogues (y compris d'alcool) dans les 3 mois environ
- Souffre de claustrophobie ou d'une incapacité à tolérer le confinement dans de petits endroits et ne serait pas en mesure de subir une TEP ou (pour la partie 2 uniquement) une IRM
Partie 1 uniquement :
- Preuve d'un trouble neurologique cliniquement pertinent lors du dépistage
- Antécédents d'anomalie ou de maladie endocrinienne, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hématologique, hépatique, immunologique, rénale, respiratoire, génito-urinaire ou neurologique majeure cliniquement significative
- Le participant est incapable de s'abstenir ou d'anticiper l'utilisation de tout médicament, y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre ou les remèdes à base de plantes, commençant environ 2 semaines avant l'administration de la dose initiale du médicament à l'étude et tout au long de l'étude
Partie 2 uniquement :
- Preuve d'un trouble neurologique cliniquement pertinent autre que la MA lors du dépistage
- Antécédents ou preuves actuelles d'une anomalie ou d'une maladie endocrinienne, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hématologique, hépatique, immunologique, rénale, respiratoire, génito-urinaire ou neurologique majeure cliniquement significative, qui n'est pas contrôlée de manière adéquate par un régime médicamenteux stable
- Le participant a ou est soupçonné d'avoir des objets métalliques implantés ou incrustés, ou des fragments dans la tête ou le corps qui présenteraient un risque pendant la procédure d'examen IRM
Pour les participants subissant une pose de cathéter artériel uniquement :
- Allergie à la lidocaïne qui peut être injectée localement comme anesthésique
- Utilise actuellement de l'aspirine ou des médicaments contenant de l'aspirine à des doses supérieures à 100 mg par jour, ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), qui ne peuvent pas être interrompus 2 semaines avant l'administration et tout au long de l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie 1, Jeunes participants en bonne santé
Les jeunes participants en bonne santé ont reçu une seule dose intraveineuse (IV) d'environ 185 mégabecquerel (MBq) [18F]MK-6240 dans la partie 1 de l'étude
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Dose IV de ~185 MBq [18F]MK-6240
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Expérimental: Partie 2, Participants âgés en bonne santé
Les participants âgés en bonne santé ont reçu une dose IV unique d'environ 160 MBq [18F]MK-6240, dans la partie 2 de l'étude
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Dose IV de ~160 MBq [18F]MK-6240
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Expérimental: Partie 2, AD et Amnestic MCI Participants âgés
Les participants atteints de MA et de MCI amnésique ont reçu jusqu'à deux doses IV d'environ 160 MBq [18F]MK-6240 dans la partie 2 de l'étude
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Dose IV de ~160 MBq [18F]MK-6240
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec événements indésirables (EI)
Délai: Partie 1 : jusqu'à 5 semaines ; Partie 2 : jusqu'à 16 semaines
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Le nombre de participants subissant un événement indésirable (EI) a été surveillé.
Un EI est tout événement médical, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel observé chez un participant, qu'une relation causale avec le traitement à l'étude puisse ou non être démontrée.
De plus, toute aggravation d'une condition préexistante qui est temporairement associée à l'utilisation du traitement à l'étude est également considérée comme un EI.
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Partie 1 : jusqu'à 5 semaines ; Partie 2 : jusqu'à 16 semaines
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Nombre de participants qui ont interrompu l'étude en raison d'un EI
Délai: Partie 1 : jusqu'à 5 semaines ; Partie 2 : jusqu'à 16 semaines
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Le nombre de participants qui ont interrompu l'étude en raison d'un EI a été surveillé.
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Partie 1 : jusqu'à 5 semaines ; Partie 2 : jusqu'à 16 semaines
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Dose efficace de [18F]MK-6240
Délai: Jusqu'à environ 5 heures après l'administration de [18F]MK-6240
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La dose efficace moyenne (DE) de [18F]MK-6240 a été calculée à partir de TEP du corps entier (WB) de jeunes participants en bonne santé inclus dans la partie 1 de l'étude.
La DE, exprimée en microsieverts (µSv) / mégabecquerel (MBq), est une mesure du risque d'exposition aux rayonnements WB qui tient compte des différences d'exposition des organes individuels et de la sensibilité des organes aux rayonnements ionisants.
Après l'administration du traceur [18F]MK-6240 PET, des courbes temps-activité (TAC) spécifiques à un organe et des temps de séjour de la radioactivité ont été utilisés pour calculer le risque d'exposition pour les organes individuels.
Ces valeurs calculées pour des organes individuels ont ensuite été entrées dans un modèle de biodistribution humaine pour déterminer la DE de [18F]MK-6240.
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Jusqu'à environ 5 heures après l'administration de [18F]MK-6240
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Dose efficace d'organe de [18F]MK-6240
Délai: Jusqu'à environ 5 heures après l'administration de [18F]MK-6240
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La DE moyenne des organes de [18F]MK-6240 a été calculée à partir des scans TEP WB de jeunes participants en bonne santé inclus dans la partie 1 de l'étude.
La DE d'organe, rapportée en micrograys (µGy) / MBq, est une mesure du risque d'exposition aux rayonnements spécifique à un organe.
Après l'administration du traceur [18F]MK-6240 PET, les TAC et les temps de résidence de la radioactivité spécifiques à l'organe ont été utilisés pour calculer la DE de l'organe pour des organes spécifiques du corps.
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Jusqu'à environ 5 heures après l'administration de [18F]MK-6240
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Rapport de valeur d'absorption standardisé (SUVR) de [18F]MK-6240 dans les régions cérébrales d'intérêt
Délai: De 60 à 90 minutes après l'administration de [18F]MK-6240
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En tant que substitut du volume de distribution (VT) du traceur [18F[MK-6240] régional, des rapports de valeur d'absorption standardisés moyens (SUVR) ont été calculés pour des régions cérébrales d'intérêt (ROI) spécifiques chez les personnes âgées en bonne santé ainsi que les participants âgés AD / MCI dans Partie 2 de l'étude. Calculé à l'aide d'images TEP calibrées de chaque participant, SUVR est le rapport relatif des intensités de pixels à un retour sur investissement cérébral spécifique par rapport à une région de référence (RR ; cortex cérébelleux, pour cette étude). Pour un participant individuel, le SUVR moyen pour chaque retour sur investissement cérébral est calculé à partir de 60 minutes et se terminant à 90 minutes après l'administration de [18F]MK-6240 pour quantifier la rétention du traceur ; appelé "SUVR (60-90min)." Un SUVR (60-90 min) < 1 indique une diminution de la rétention du traceur au retour sur investissement du cerveau par rapport au RR. Un SUVR (60-90 min) = 1 n'indique aucune différence dans la rétention du traceur au retour sur investissement du cerveau par rapport au RR. Un SUVR (60-90 min)> 1 indique une rétention accrue du traceur au retour sur investissement du cerveau par rapport au RR. |
De 60 à 90 minutes après l'administration de [18F]MK-6240
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Variabilité intra-sujet test-retest (T-RT) du rapport de valeur d'absorption standardisé (SUVR) dans les régions cérébrales d'intérêt
Délai: Jusqu'à 16 semaines après la dose initiale de [18F]MK-6240
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Pour chaque participant AD/MCI recevant 2 doses de MK-6240, le SUVR (60-90 min) pendant la dose initiale (SUVR_1) a été comparé au SUVR (60-90 min) pendant la deuxième dose (SUVR_2) pour déterminer le pourcentage variabilité test-retest (T-RT) du SUVR (60-90 min) pour chaque retour sur investissement cérébral. Variabilité T-RT = (valeur absolue (SUVR_1 - SUVR_2) / SUVR moyenne) * 100. Si variabilité T-RT = 0, indique aucune variabilité entre SUVR_1 et SUVR_2. |
Jusqu'à 16 semaines après la dose initiale de [18F]MK-6240
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
19 octobre 2015
Achèvement primaire (Réel)
27 décembre 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
27 décembre 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 septembre 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 septembre 2015
Première publication (Estimation)
29 septembre 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
18 septembre 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 août 2018
Dernière vérification
1 août 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 6240-001
- 2015-001659-58 (Numéro EudraCT)
- MK-6240-001 (Autre identifiant: Merck Protocol Number)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Description du régime IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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