[18F] MK-6240 Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) Первое проверочное исследование на людях (MK-6240-001)

Критерии включения:

Часть 1 и Часть 2:

• Мужчина или небеременная и не кормящая грудью женщина; кроме того:

  • Участник мужского пола, ведущий половую жизнь с женщинами детородного возраста, должен быть готов использовать презерватив с момента приема первой дозы исследуемого препарата до 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
  • Женщина-участница с репродуктивным потенциалом должна иметь результат теста на сывороточный β-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ), соответствующий небеременному состоянию при скрининге, и согласиться использовать два приемлемых метода контроля над рождаемостью, начиная с визита для скрининга, во время исследования и в течение 2 недель после него. последняя доза исследуемого препарата
  • Участница женского пола в постменопаузе не имела менструаций в течение как минимум 1 года и имеет задокументированный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне при скрининге.
  • Хирургически стерильная женщина-участница может быть включена в исследование, если процедура (гистерэктомия, овариэктомия или перевязка маточных труб) задокументирована/подтверждена медицинскими записями или исследованиями/тестами, определенными протоколом.
• Некурящий и/или не употреблявший никотин или никотинсодержащие продукты в течение как минимум приблизительно 3 месяцев

Только часть 1:

• от 18 до 55 лет
• Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 32 кг/м^2
• В хорошем состоянии на основании истории болезни, физического осмотра, измерений основных показателей жизнедеятельности, электрокардиограммы (ЭКГ) и лабораторных тестов на безопасность

Только часть 2:

• от 56 до 85 лет
• Масса тела
• В стабильном медицинском состоянии на основании анамнеза, физического осмотра, показателей жизненно важных функций и ЭКГ
• В добром здравии согласно лабораторным тестам на безопасность
• Для некоторых участников, желающих разрешить установку артериального катетера в лучевую артерию.

• Для участников АД:

  • Минимальное обследование психического состояния (MMSE) ≤28 баллов
  • Соответствует критериям Национального института неврологических и коммуникативных заболеваний и инсульта/Ассоциации болезни Альцгеймера и родственных расстройств (NINCDS-ADRDA) для вероятной БА
  • Соответствует критериям диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, 4-е издание, редакция текста (DSM-IV-TR) для AD
  • Модифицированная оценка Хачинского ≤4
  • Скрининг магнитно-резонансной томографии (МРТ) в соответствии с диагнозом БА
  • Способен читать на уровне 6-го класса или эквивалентном, и имеет академическую успеваемость и/или занятость, достаточную для исключения умственной отсталости
  • Имеет надежного информатора/опекуна, который может сопровождать участника во время всех визитов в клинику и предоставлять информацию исследователю/сотрудникам исследования по телефону.
  • Если вы принимаете симптоматическое лечение АД, принимайте стабильную дозу в течение как минимум 4 недель до исследования.

• Для участников амнестического MCI:

  • Оценка MMSE ≥26
  • История снижения субъективной памяти до скрининга
  • Объективные нарушения вербальной памяти по клинической оценке исследователя
  • Общая когнитивная функция и повседневная деятельность достаточно сохранны, чтобы не соответствовать критериям легкой деменции при БА.
  • Модифицированная оценка Хачинского ≤4
  • МРТ-сканирование, полученное во время скринингового визита, либо нормальное, либо соответствует диагнозу БА.
  • Способен читать на уровне 6-го класса или эквивалентном, и имеет академическую успеваемость и/или занятость, достаточную для исключения умственной отсталости

• Для здоровых пожилых участников без AD/MCI:

  • Оценка MMSE ≥27
  • Нет истории субъективной памяти или других когнитивных жалоб
  • Нет объективных признаков памяти или когнитивных нарушений

Критерий исключения:

Часть 1 и Часть 2:

• Субъект участвовал в другом исследовательском испытании в течение 4 недель после скрининга.
• Субъект участвовал в исследовании ПЭТ или другом исследовании, связанном с введением радиоактивного вещества или ионизирующего излучения в течение 12 месяцев до скрининга, или прошел расширенное радиологическое обследование в течение этого периода.
• Анамнез за 2 года до скрининга или текущие признаки психотического расстройства или большого депрессивного расстройства
• История алкоголизма или наркотической зависимости/злоупотребления в течение последних 2 лет до скрининга
• История рака
• Наличие в анамнезе значительной множественной и/или тяжелой аллергии или анафилактической реакции или выраженной непереносимости рецептурных или безрецептурных лекарств или пищевых продуктов
• Имеет положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Участник перенес серьезную операцию или сдал или потерял 1 единицу крови (примерно 500 мл) в течение 4 недель до скрининга.
• Интервал QTc ≥470 мс (для мужчин) или ≥480 мс (для женщин)
• Участник употребляет >3 порций алкоголя в день
• Участник потребляет >6 порций кофеина в день
• Участник в настоящее время является регулярным или рекреационным потребителем каннабиса, любых запрещенных наркотиков или имеет историю злоупотребления наркотиками (включая алкоголь) в течение примерно 3 месяцев.
• Страдает клаустрофобией или неспособностью переносить заключение в ограниченном пространстве и не может пройти ПЭТ или (только для Части 2) МРТ.

Только часть 1:

• Доказательства клинически значимого неврологического расстройства при скрининге
• История клинически значимых эндокринных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, гематологических, печеночных, иммунологических, почечных, респираторных, мочеполовых или серьезных неврологических аномалий или заболеваний
• Участник не может воздержаться или предполагает использование каких-либо лекарств, включая рецептурные и безрецептурные препараты или растительные лекарственные средства, начиная примерно за 2 недели до введения начальной дозы исследуемого препарата и на протяжении всего исследования.

Только часть 2:

• Доказательства клинически значимого неврологического расстройства, отличного от БА, при скрининге
• История или текущие данные о клинически значимых эндокринных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, гематологических, печеночных, иммунологических, почечных, респираторных, мочеполовых или серьезных неврологических аномалиях или заболеваниях, которые не поддаются адекватному контролю с помощью стабильного режима лечения.
• Участник имеет или подозревается в имплантации или внедрении металлических предметов или фрагментов в голову или тело, которые могут представлять риск во время процедуры МРТ-сканирования.

• Только для участников, перенесших установку артериального катетера:

  • Аллергия на лидокаин, который можно вводить местно в качестве анестетика.
  • В настоящее время использует аспирин или аспиринсодержащие препараты в дозах, превышающих 100 мг в день, или нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), прием которых нельзя прекращать за 2 недели до приема и на протяжении всего исследования.