Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

[18F]MK-6240 Pozytonowa tomografia emisyjna (PET) Tracer Pierwsze badanie walidacyjne u ludzi (MK-6240-001)

20 sierpnia 2018 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC

Badanie mające na celu zakwalifikowanie [18F]MK-6240 pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) do użytku jako biomarker patologii splątków neurofibrylarnych w chorobie Alzheimera

To dwuczęściowe, otwarte badanie zostało zaprojektowane w celu zbadania bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności [18F]MK-6240, środka do obrazowania pozytronowej tomografii emisyjnej (PET), do ilościowego określenia odkładania się splątków neurofibrylarnych (NFT) w mózg. Odkładanie NFT w mózgu jest patologicznym odkryciem w chorobie Alzheimera (AD), przy czym wykazano, że gęstość NFT w mózgu koreluje z nasileniem upośledzenia funkcji poznawczych w AD. Cele badania obejmują wykonanie następujących czynności w odniesieniu do [18F]MK-6240 podawanego jako środek do obrazowania PET: 1) ocena bezpieczeństwa i tolerancji; 2) określić profil bezpieczeństwa radiacyjnego; 3) określić optymalne parametry protokołu obrazowania do ilościowego określenia NFT mózgu w AD; 4) porównaj wiązanie znacznika w skanach PET mózgu uczestników z AD, uczestników z amnestycznym łagodnym zaburzeniem funkcji poznawczych (MCI) i zdrowych uczestników w podeszłym wieku; i 5) ocenić wewnątrzosobniczą zmienność testu-powtórnego testu (T-RT) wychwytu znacznika w interesujących obszarach mózgu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

13

Faza

  • Faza 1

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 81 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Część 1 i Część 2:

  • Samiec lub nieciężarna i niekarmiąca piersią samica; ponadto:

    • Uczestnik płci męskiej, który jest aktywny seksualnie z kobietami w wieku rozrodczym, musi chcieć używać prezerwatywy od pierwszej dawki badanego leku do 3 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku
    • Uczestniczka z potencjałem rozrodczym musi mieć wynik testu β-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-hCG) w surowicy podczas badania przesiewowego zgodny ze stanem niebędącym w ciąży oraz wyrazić zgodę na stosowanie dwóch akceptowalnych metod antykoncepcji począwszy od wizyty przesiewowej, w trakcie badania i do 2 tygodni po ostatnią dawkę badanego leku
    • Uczestniczka po menopauzie nie miesiączkuje od co najmniej 1 roku i ma udokumentowany poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w zakresie pomenopauzalnym podczas badania przesiewowego
    • Uczestniczka bez sterylności chirurgicznej może zostać zapisana do badania, jeśli procedura (histerektomia, wycięcie jajników lub podwiązanie jajowodów) jest udokumentowana/potwierdzona dokumentacją medyczną lub badaniem/testami określonymi w protokole
  • Niepalący i/lub nie używał nikotyny lub produktów zawierających nikotynę przez co najmniej około 3 miesiące

Tylko część 1:

  • od 18 do 55 lat
  • Wskaźnik masy ciała (BMI) między 18-32 kg/m^2
  • W dobrym stanie zdrowia w oparciu o wywiad lekarski, badanie fizykalne, pomiary parametrów życiowych, elektrokardiogram (EKG) i laboratoryjne testy bezpieczeństwa

Tylko część 2:

  • od 56 do 85 lat
  • Masy ciała
  • W stabilnym stanie zdrowia na podstawie wywiadu, badania fizykalnego, pomiarów parametrów życiowych i EKG
  • W dobrym stanie zdrowia w oparciu o laboratoryjne testy bezpieczeństwa
  • Dla niektórych uczestników, którzy chcą pozwolić na umieszczenie cewnika tętniczego w tętnicy promieniowej

  • Dla uczestników AD:

    • Wynik Mini-Mental State Examination (MMSE) ≤28
    • Spełnia kryteria Narodowego Instytutu Chorób Neurologicznych i Komunikacyjnych oraz Stowarzyszenia Udaru/Choroby Alzheimera i Zaburzeń Pokrewnych (NINCDS-ADRDA) dotyczące prawdopodobnego AD
    • Spełnia kryteria diagnostycznego i statystycznego podręcznika zaburzeń psychicznych, wydanie 4, wersja tekstu (DSM-IV-TR) dla AD
    • Zmodyfikowany wynik Hachinskiego ≤4
    • Badanie przesiewowe rezonansu magnetycznego (MRI) zgodne z rozpoznaniem AD
    • Potrafi czytać na poziomie 6 klasy lub równoważnym i ma historię osiągnięć akademickich i/lub zatrudnienia wystarczającą do wykluczenia upośledzenia umysłowego
    • Ma wiarygodnego informatora/opiekuna, który jest w stanie towarzyszyć uczestnikowi podczas wszystkich wizyt w klinice i udzielać informacji badaczowi/personelowi badania przez kontakt telefoniczny
    • W przypadku leczenia objawowego AZS należy przyjmować stabilną dawkę przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem

  • Dla uczestników MCI z amnezją:

    • Wynik MMSE ≥26
    • Historia subiektywnego spadku pamięci przed badaniem przesiewowym
    • Obiektywne upośledzenie pamięci werbalnej na podstawie oceny klinicznej badacza
    • Ogólne funkcje poznawcze i czynności życia codziennego są na tyle nienaruszone, że nie spełniają kryteriów łagodnego otępienia związanego z chA
    • Zmodyfikowany wynik Hachinskiego ≤4
    • Obraz MRI uzyskany podczas wizyty przesiewowej jest albo prawidłowy, albo zgodny z rozpoznaniem AZS
    • Potrafi czytać na poziomie 6 klasy lub równoważnym i ma historię osiągnięć akademickich i/lub zatrudnienia wystarczającą do wykluczenia upośledzenia umysłowego

  • Dla zdrowych osób w podeszłym wieku bez AD/MCI:

    • Wynik MMSE ≥27
    • Brak historii pamięci subiektywnej lub innych dolegliwości poznawczych
    • Brak obiektywnych dowodów na zaburzenia pamięci lub funkcji poznawczych

Kryteria wyłączenia:

Część 1 i Część 2:

  • Uczestnik brał udział w innym badaniu badawczym w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego
  • Uczestnik brał udział w badaniu PET lub innym badaniu polegającym na podaniu substancji radioaktywnej lub promieniowania jonizującego w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub przeszedł w tym okresie szeroko zakrojone badanie radiologiczne
  • Historia w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym lub aktualne dowody na zaburzenie psychotyczne lub duże zaburzenie depresyjne
  • Historia alkoholizmu lub uzależnienia/nadużywania narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat przed badaniem przesiewowym
  • Historia raka
  • Historia znaczących wielokrotnych i / lub ciężkich alergii lub miała reakcję anafilaktyczną lub znaczną nietolerancję na leki na receptę lub bez recepty lub żywność
  • Ma pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
  • Uczestnik przeszedł poważną operację lub oddał lub stracił 1 jednostkę krwi (około 500 ml) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym
  • Odstęp QTc ≥470 ms (mężczyźni) lub ≥480 ms (kobiety)
  • Uczestnik spożywa >3 porcje alkoholu dziennie
  • Uczestnik spożywa >6 porcji kofeiny dziennie
  • Uczestnik jest obecnie regularnym lub rekreacyjnym użytkownikiem konopi indyjskich, wszelkich nielegalnych narkotyków lub ma historię nadużywania narkotyków (w tym alkoholu) w ciągu około 3 miesięcy
  • Cierpi na klaustrofobię lub niezdolność do tolerowania zamknięcia w małych miejscach i nie byłby w stanie poddać się badaniu PET lub (tylko w przypadku części 2) skanowaniu MRI

Tylko część 1:

  • Dowód klinicznie istotnego zaburzenia neurologicznego podczas badania przesiewowego
  • Historia klinicznie istotnych nieprawidłowości lub chorób endokrynologicznych, żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych, hematologicznych, wątrobowych, immunologicznych, nerkowych, oddechowych, moczowo-płciowych lub poważnych neurologicznych
  • Uczestnik nie jest w stanie powstrzymać się od lub przewiduje stosowanie jakichkolwiek leków, w tym leków na receptę i bez recepty lub preparatów ziołowych, począwszy od około 2 tygodni przed podaniem początkowej dawki badanego leku i przez cały czas trwania badania

Tylko część 2:

  • Dowód klinicznie istotnego zaburzenia neurologicznego innego niż AZS podczas badania przesiewowego
  • Historia lub aktualne dowody klinicznie istotnych nieprawidłowości lub chorób endokrynologicznych, żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych, hematologicznych, wątrobowych, immunologicznych, nerkowych, oddechowych, moczowo-płciowych lub poważnych neurologicznych, które nie są odpowiednio kontrolowane za pomocą stabilnego schematu leczenia
  • Uczestnik ma lub podejrzewa się, że ma wszczepione lub osadzone metalowe przedmioty lub fragmenty w głowie lub ciele, które mogłyby stanowić zagrożenie podczas procedury skanowania MRI

  • Tylko dla uczestników poddawanych zabiegowi założenia cewnika tętniczego:

    • Alergia na lidokainę, którą można miejscowo wstrzykiwać jako środek znieczulający
    • Obecnie stosuje aspirynę lub leki zawierające aspirynę w dawkach przekraczających 100 mg dziennie lub niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), których nie można odstawić na 2 tygodnie przed podaniem dawki i w trakcie trwania badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Diagnostyczny
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część 1, Zdrowi młodzi uczestnicy
Zdrowi młodzi uczestnicy otrzymali pojedynczą dożylną (IV) dawkę ~185 megabekereli (MBq) [18F]MK-6240 w części 1 badania
Lek: [18F]MK-6240, ~185 MBq
IV dawka ~185 MBq [18F]MK-6240
Eksperymentalny: Część 2, Zdrowi starsi uczestnicy
Zdrowi starsi uczestnicy otrzymali pojedynczą dawkę dożylną ~160 MBq [18F]MK-6240 w części 2 badania
Lek: [18F]MK-6240, ~160 MBq
IV dawka ~160 MBq [18F]MK-6240
Eksperymentalny: Część 2, Osoby w podeszłym wieku z AD i amnezją MCI
Uczestnicy AD i amnestycznych MCI otrzymali do dwóch dawek IV ~160 MBq [18F]MK-6240 w części 2 badania
Lek: [18F]MK-6240, ~160 MBq
IV dawka ~160 MBq [18F]MK-6240

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE)
Ramy czasowe: Część 1: Do 5 tygodni; Część 2: do 16 tygodni
Monitorowano liczbę uczestników, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane (AE). AE to każde niekorzystne i niezamierzone zdarzenie medyczne, objaw lub choroba obserwowana u uczestnika, niezależnie od tego, czy można wykazać związek przyczynowy z badanym leczeniem. Co więcej, każde pogorszenie istniejącego wcześniej stanu, które jest czasowo związane ze stosowaniem badanego leczenia, jest również uważane za zdarzenie niepożądane.
Część 1: Do 5 tygodni; Część 2: do 16 tygodni
Liczba uczestników, którzy przerwali naukę z powodu zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: Część 1: Do 5 tygodni; Część 2: do 16 tygodni
Monitorowano liczbę uczestników, którzy przerwali badanie z powodu zdarzenia niepożądanego.
Część 1: Do 5 tygodni; Część 2: do 16 tygodni
Skuteczna dawka [18F]MK-6240
Ramy czasowe: Do około 5 godzin po podaniu [18F]MK-6240
Średnia skuteczna dawka (ED) [18F]MK-6240 została obliczona na podstawie skanów PET całego ciała (WB) zdrowych młodych uczestników włączonych do części 1 badania. ED, podawana jako mikrosiwerty (µSv) / megabekerel (MBq), jest miarą ryzyka ekspozycji na promieniowanie WB, która uwzględnia różnice w ekspozycji poszczególnych narządów i podatności narządów na promieniowanie jonizujące. Po podaniu znacznika PET [18F]MK-6240 do obliczenia ryzyka narażenia dla poszczególnych narządów wykorzystano specyficzne dla narządu krzywe czas-aktywność (TAC) i czasy przebywania radioaktywności. Te wartości obliczone dla poszczególnych narządów wprowadzono następnie do modelu biodystrybucji człowieka w celu określenia ED [18F]MK-6240.
Do około 5 godzin po podaniu [18F]MK-6240
Skuteczna dawka narządowa [18F]MK-6240
Ramy czasowe: Do około 5 godzin po podaniu [18F]MK-6240
Średnią ED narządu [18F]MK-6240 obliczono ze skanów WB PET zdrowych młodych uczestników włączonych do części 1 badania. ED narządu, podawana jako mikrogray (µGy) / MBq, jest miarą ryzyka narażenia na promieniowanie specyficznego dla danego narządu. Po podaniu znacznika [18F]MK-6240 PET, specyficzne dla narządu TAC i czasy przebywania radioaktywności wykorzystano do obliczenia ED narządu dla określonych narządów ciała.
Do około 5 godzin po podaniu [18F]MK-6240
Standaryzowany współczynnik wartości wychwytu (SUVR) [18F]MK-6240 w interesujących regionach mózgu
Ramy czasowe: Od 60 do 90 minut po podaniu [18F]MK-6240

Jako surogat regionalnej objętości dystrybucji (VT) znacznika [18F[MK-6240], obliczono średnie standaryzowane współczynniki wartości wychwytu (SUVR) dla określonych obszarów mózgu będących przedmiotem zainteresowania (ROI) u zdrowych osób w podeszłym wieku, jak również u osób w podeszłym wieku z AD/MCI w Część 2 badania. Obliczony na podstawie skalibrowanych obrazów skanowania PET od każdego uczestnika, SUVR to względny stosunek intensywności pikseli w określonym ROI mózgu w porównaniu z regionem odniesienia (RR; kora móżdżku, dla tego badania). Dla indywidualnego uczestnika oblicza się średni SUVR dla każdego ROI mózgu, zaczynając od 60 minut i kończąc na 90 minutach po podaniu [18F]MK-6240 w celu ilościowego określenia retencji znacznika; dalej „SUVR (60-90min)”.

SUVR (60-90 min) < 1 wskazuje na zmniejszoną retencję znacznika w ROI mózgu w stosunku do RR.

SUVR (60-90 min) = 1 wskazuje na brak różnicy w retencji znacznika w ROI mózgu w stosunku do RR.

SUVR (60-90 min) > 1 wskazuje na zwiększoną retencję znacznika w ROI mózgu w stosunku do RR.
Od 60 do 90 minut po podaniu [18F]MK-6240
Wewnątrzobiektowy test-ponowny test (T-RT) Zmienność standaryzowanego współczynnika wartości wychwytu (SUVR) w interesujących regionach mózgu
Ramy czasowe: Do 16 tygodni po dawce początkowej [18F]MK-6240

Dla każdego uczestnika AD/MCI otrzymującego 2 dawki MK-6240, SUVR (60-90 min) podczas dawki początkowej (SUVR_1) porównano z SUVR (60-90 min) podczas drugiej dawki (SUVR_2), aby określić procent test-retest (T-RT) zmienności SUVR (60-90 min) dla każdego ROI mózgu.

zmienność T-RT = (wartość bezwzględna (SUVR_1 - SUVR_2) / średnia SUVR) * 100. Jeśli zmienność T-RT = 0, wskazuje na brak zmienności między SUVR_1 i SUVR_2.
Do 16 tygodni po dawce początkowej [18F]MK-6240

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 października 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

27 grudnia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

27 grudnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 września 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 września 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

29 września 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 września 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 sierpnia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 6240-001
  • 2015-001659-58 (Numer EudraCT)
  • MK-6240-001 (Inny identyfikator: Merck Protocol Number)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba Alzheimera

Badania kliniczne na [18F]MK-6240, ~185 MBq

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Malaysia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj