Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

[18F]MK-6240 positroniemissiotomografia (PET) merkkiaineen ensisijainen validointitutkimus (MK-6240-001)

maanantai 20. elokuuta 2018 päivittänyt: Merck Sharp & Dohme LLC

Tutkimus [18F]MK-6240-positroniemissiotomografian (PET) hyväksymiseksi käytettäväksi neurofibrillaarisen vyön patologian biomarkkerina Alzheimerin taudissa

Tämä 2-osainen, avoin tutkimus on suunniteltu tutkimaan [18F]MK-6240:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehokkuutta, positroniemissiotomografia (PET) -kuvausainetta neurofibrillaarisen vyön (NFT) kerääntymisen kvantifiointiin. aivot. Aivojen NFT-kertymä on patologinen löydös Alzheimerin taudissa (AD), ja aivojen NFT-tiheyden on osoitettu korreloivan AD:n kognitiivisen heikentymisen vaikeusasteen kanssa. Tutkimuksen tavoitteita ovat PET-kuvausaineena annettavan [18F]MK-6240:n osalta seuraavat toimet: 1) arvioida turvallisuutta ja siedettävyyttä; 2) määrittää säteilyturvallisuusprofiili; 3) määrittää optimaaliset kuvantamisprotokollaparametrit aivojen NFT:iden kvantifiointia varten AD:ssa; 4) vertaa merkkiaineen sitoutumista aivojen PET-skannauksiin osallistujilta, joilla on AD, osallistujat, joilla on amnestinen lievä kognitiivinen vajaatoiminta (MCI) ja terveet iäkkäät osallistujat; ja 5) arvioida yksilön sisäinen testi-uudelleentesti (T-RT) merkkiaineen sisäänoton vaihtelua kiinnostavilla aivoalueilla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

13

Vaihe

  • Vaihe 1

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta - 83 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Osa 1 ja osa 2:

  • Uros tai ei-raskaana oleva ja ei-imettävä naaras; lisäksi:

    • Miespuolisen osallistujan, joka on seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa, on oltava valmis käyttämään kondomia ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
    • Naispuolisella osallistujalla, jolla on lisääntymiskyky, on oltava seerumin β-ihmisen koriongonadotropiini (β-hCG) -testin tulos, joka vastaa ei-raskaana olevaa tilaa seulonnassa, ja hän suostuu käyttämään kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää seulontakäynnistä alkaen, tutkimuksen aikana ja 2 viikkoa sen jälkeen. viimeinen annos tutkimuslääkettä
    • Postmenopausaalisella naisella ei ole ollut kuukautisia vähintään vuoden ja hänellä on dokumentoitu follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso postmenopausaalisella alueella seulonnassa
    • Kirurgisesti steriili naispuolinen osallistuja voi ilmoittautua tutkimukseen, jos toimenpide (kohdunpoisto, munanpoisto tai munanjohtimien ligaatio) on dokumentoitu/vahvistettu lääketieteellisillä asiakirjoilla tai protokollalla määritellyillä tutkimuksilla/testeillä
  • Tupakoimaton ja/tai ei ole käyttänyt nikotiinia tai nikotiinia sisältäviä tuotteita vähintään noin 3 kuukauteen

Vain osa 1:

  • 18-55 vuoden iässä
  • Painoindeksi (BMI) 18-32 kg/m^2
  • Hyvässä kunnossa sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen mittausten, EKG:n ja laboratorioturvallisuustestien perusteella

Vain osa 2:

  • 56-85 vuoden iässä
  • Kehon paino
  • Vakaassa sairaudessa sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen mittausten ja EKG:n perusteella
  • Hyvässä kunnossa laboratorioturvallisuustestien perusteella
  • Jotkut osallistujat ovat valmiita sallimaan valtimokatetrin sijoittamisen säteittäiseen valtimoon

  • AD-osallistujille:

    • Mini-Mental State Examination (MMSE) -pistemäärä ≤28
    • Täyttää National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke/Alzheimer's Disease and Related Disorders Associationin (NINCDS-ADRDA) kriteerit todennäköiselle AD:lle
    • Täyttää mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan, 4. painos, tekstiversion (DSM-IV-TR) kriteerit AD:lle
    • Muokattu Hachinskin pistemäärä ≤4
    • Seulontamagneettikuvaus (MRI) on AD-diagnoosin mukainen
    • Pystyy lukemaan kuudennen luokan tasolla tai vastaavalla tasolla ja hänellä on akateeminen menestys ja/tai työhistoria, joka on riittävä sulkemaan pois henkisen jälkeenjääneisyyden
    • Hänellä on luotettava informantti/hoitaja, joka pystyy olemaan osallistujan mukana kaikilla klinikkakäynneillä ja antamaan tietoja tutkimustutkijalle/henkilökunnalle puhelimitse
    • Jos käytät AD:n oireenmukaista hoitoa, ole vakaalla annoksella vähintään 4 viikkoa ennen tutkimusta

  • Amnestic MCI:n osallistujille:

    • MMSE-pisteet ≥26
    • Subjektiivisen muistin heikkenemisen historia ennen seulontaa
    • Objektiivinen verbaalisen muistin heikkeneminen tutkijan kliinisen arvion perusteella
    • Yleiset kognitiiviset toiminnot ja päivittäiset toiminnot riittävän ehjinä, jotta ne eivät täytä lievän AD-dementian kriteerejä
    • Muokattu Hachinskin pistemäärä ≤4
    • Seulontakäynnillä saatu magneettikuvaus on joko normaali tai yhteensopiva AD-diagnoosin kanssa
    • Pystyy lukemaan kuudennen luokan tasolla tai vastaavalla tasolla ja hänellä on akateeminen menestys ja/tai työhistoria, joka on riittävä sulkemaan pois henkisen jälkeenjääneisyyden

  • Terveille iäkkäille osallistujille, jotka eivät ole AD/MCI:tä:

    • MMSE-pisteet ≥27
    • Ei subjektiivista muistia tai muita kognitiivisia vaivoja
    • Ei objektiivisia todisteita muistin tai kognitiivisten heikkenemisestä

Poissulkemiskriteerit:

Osa 1 ja osa 2:

  • Koehenkilö on osallistunut toiseen tutkimustutkimukseen 4 viikon sisällä seulonnasta
  • Tutkittava on osallistunut PET-tutkimukseen tai muuhun radioaktiivista ainetta tai ionisoivaa säteilyä sisältävään tutkimukseen 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai hänelle on tehty laaja radiologinen tutkimus tänä aikana
  • Anamneesi 2 vuoden sisällä ennen seulontaa tai nykyinen näyttö psykoottisesta häiriöstä tai vakavasta masennushäiriöstä
  • Alkoholismi tai huumeriippuvuus/riippuvuus viimeisten 2 vuoden aikana ennen seulontaa
  • Syövän historia
  • Aiemmin merkittäviä useita ja/tai vakavia allergioita tai sinulla on ollut anafylaktinen reaktio tai merkittävä reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden tai elintarvikkeiden sietokyvyttömyys
  • On positiivinen testitulos hepatiitti B -pinta-antigeenille, hepatiitti C -vasta-aineille tai ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
  • Osallistujalle on tehty suuri leikkaus tai hän on luovuttanut tai menettänyt 1 yksikön verta (noin 500 ml) 4 viikon sisällä ennen seulontaa
  • QTc-aika ≥ 470 ms (miehillä) tai ≥ 480 ms (naisilla)
  • Osallistuja kuluttaa >3 annosta alkoholia päivässä
  • Osallistuja kuluttaa >6 kofeiiniannosta päivässä
  • Osallistuja on tällä hetkellä kannabiksen tai laittomien huumeiden säännöllinen tai virkistyskäyttäjä tai hänellä on ollut huumeiden (mukaan lukien alkoholin) väärinkäyttö noin 3 kuukauden sisällä
  • Hän kärsii klaustrofobiasta tai kyvyttömyydestä sietää vangitsemista pienissä paikoissa, eikä hän voi tehdä PET- tai (vain osa 2) MRI-skannausta

Vain osa 1:

  • Todisteet kliinisesti merkityksellisestä neurologisesta häiriöstä seulonnassa
  • Kliinisesti merkittävä endokriininen, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonijärjestelmän, hematologinen, maksan, immunologinen, munuaisten, hengityselinten, urogenitaalinen tai merkittävä neurologinen poikkeavuus tai sairaus
  • Osallistuja ei pysty pidättymään tai ennakoimaan minkään lääkkeen käyttöä, mukaan lukien reseptilääkkeet ja ilman reseptilääkkeet tai rohdosvalmisteet, alkaen noin 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen alkuannoksen antamista ja koko tutkimuksen ajan

Vain osa 2:

  • Todisteet muusta kliinisesti merkittävästä neurologisesta häiriöstä kuin AD:sta seulonnassa
  • Aiempi tai nykyinen näyttö kliinisesti merkittävästä endokriinisestä, maha-suolikanavasta, sydän- ja verisuonijärjestelmästä, hematologisesta, maksan, immunologisesta, munuaisten, hengityselinten, sukuelinten tai vakavasta neurologisesta poikkeavuudesta tai sairaudesta, jota ei saada riittävästi hallintaan vakaalla lääkitysohjelmalla
  • Osallistujan päähän tai vartaloon on tai epäillään implantoituja tai upotettuja metalliesineitä tai fragmentteja, jotka aiheuttaisivat riskin MRI-skannauksen aikana

  • Vain osallistujille, joille asetetaan valtimokatetri:

    • Allergia lidokaiinille, joka voidaan antaa paikallisesti anestesiana
    • Käyttää tällä hetkellä aspiriinia tai aspiriinia sisältäviä lääkkeitä yli 100 mg vuorokaudessa tai ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAID), joita ei voida keskeyttää 2 viikkoa ennen antoa ja koko tutkimuksen ajan

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Osa 1, Terveet nuoret osallistujat
Terveet nuoret osallistujat saivat yhden suonensisäisen (IV) annoksen ~185 megabecquerel (MBq) [18F]MK-6240 tutkimuksen osassa 1
Lääke: [18F]MK-6240, ~185 MBq
IV-annos ~185 MBq [18F]MK-6240
Kokeellinen: Osa 2, Terveet vanhukset osallistujat
Terveet iäkkäät osallistujat saivat yhden IV annoksen ~160 MBq [18F]MK-6240, tutkimuksen osassa 2
Lääke: [18F]MK-6240, ~160 MBq
IV-annos ~160 MBq [18F]MK-6240
Kokeellinen: Osa 2, AD ja Amnestic MCI Elderly Participants
AD:lle ja amnestiselle MCI:lle osallistujat saivat enintään kaksi IV-annosta ~160 MBq [18F]MK-6240:tä tutkimuksen osassa 2
Lääke: [18F]MK-6240, ~160 MBq
IV-annos ~160 MBq [18F]MK-6240

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haitallisia tapahtumia (AE) saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Osa 1: Enintään 5 viikkoa; Osa 2: enintään 16 viikkoa
Haittatapahtuman (AE) kokeneiden osallistujien määrää seurattiin. AE on mikä tahansa osallistujalla havaittu epäsuotuisa ja tahaton lääketieteellinen tapahtuma, oire tai sairaus riippumatta siitä, voidaanko syy-yhteys tutkimushoitoon osoittaa vai ei. Lisäksi mikä tahansa olemassa olevan tilan paheneminen, joka liittyy ajallisesti tutkimushoidon käyttöön, katsotaan myös haittavaikutukseksi.
Osa 1: Enintään 5 viikkoa; Osa 2: enintään 16 viikkoa
Niiden osallistujien määrä, jotka keskeyttivät opinnot AE:n vuoksi
Aikaikkuna: Osa 1: Enintään 5 viikkoa; Osa 2: enintään 16 viikkoa
AE:n vuoksi tutkimuksen keskeyttäneiden osallistujien määrää seurattiin.
Osa 1: Enintään 5 viikkoa; Osa 2: enintään 16 viikkoa
Tehokas annos [18F]MK-6240
Aikaikkuna: Jopa noin 5 tuntia [18F]MK-6240:n annon jälkeen
[18F]MK-6240:n keskimääräinen efektiivinen annos (ED) laskettiin tutkimuksen osaan 1 kuuluvien terveiden nuorten osallistujien koko kehon (WB) PET-skannauksista. ED, joka ilmoitetaan mikrosieverteinä (µSv) / megabecquerel (MBq), on WB-säteilyaltistuksen riskin mitta, joka selittää erot yksittäisten elinten altistumisessa ja elinten herkkyydessä ionisoivalle säteilylle. [18F]MK-6240 PET-merkkiaineen antamisen jälkeen yksittäisten elinten altistusriskin laskemiseen käytettiin elinkohtaisia ​​aika-aktiivisuuskäyriä (TAC) ja radioaktiivisuuden viipymäaikoja. Nämä yksittäisille elimille lasketut arvot syötettiin sitten ihmisen biojakaumamalliin [18F]MK-6240:n ED:n määrittämiseksi.
Jopa noin 5 tuntia [18F]MK-6240:n annon jälkeen
[18F]MK-6240:n elinten tehokas annos
Aikaikkuna: Jopa noin 5 tuntia [18F]MK-6240:n annon jälkeen
[18F]MK-6240:n keskimääräinen elimen ED laskettiin tutkimuksen osaan 1 kuuluvien terveiden nuorten osallistujien WB-PET-skannauksista. Elinten ED, joka ilmoitetaan mikroharmaina (µGy) / MBq, on elinkohtaisen säteilyaltistuksen riskin mitta. [18F]MK-6240 PET-merkkiaineen antamisen jälkeen käytettiin elinkohtaisia ​​TAC-arvoja ja radioaktiivisuuden viipymäaikoja elin-ED:n laskemiseen tietyille kehon elimille.
Jopa noin 5 tuntia [18F]MK-6240:n annon jälkeen
Standardoitu sisäänottoarvosuhde (SUVR) [18F]MK-6240 kiinnostavilla aivoalueilla
Aikaikkuna: 60 - 90 minuuttia [18F]MK-6240:n antamisen jälkeen

Alueellisen [18F[MK-6240-merkkiaineen jakautumistilavuuden (VT) -korvikkeena laskettiin keskimääräiset standardoidut sisäänottoarvosuhteet (SUVR:t) tietyille kiinnostaville aivoalueille (ROI) terveillä vanhuksilla sekä AD/MCI-iäkkäillä osallistujilla. Tutkimuksen osa 2. Kunkin osallistujan kalibroitujen PET-skannauskuvien avulla laskettu SUVR on pikseliintensiteettien suhteellinen suhde tietyllä aivojen ROI:lla verrattuna vertailualueeseen (RR; pikkuaivokuori, tässä tutkimuksessa). Yksittäiselle osallistujalle lasketaan kunkin aivojen ROI:n keskimääräinen SUVR alkaen 60 minuutista ja päättyen 90 minuuttiin [18F]MK-6240:n annon jälkeen merkkiaineen retention määrittämiseksi; kutsutaan "SUVR (60-90 min)."

SUVR (60-90 min) < 1 tarkoittaa vähentynyttä merkkiaineen retentiota aivojen ROI:ssa suhteessa RR:ään.

SUVR (60-90 min) = 1 ei osoita eroa merkkiaineen retentiossa aivojen ROI:ssa suhteessa RR:ään.

SUVR (60-90 min) > 1 osoittaa lisääntynyttä merkkiaineen retentiota aivojen ROI:ssa suhteessa RR:ään.
60 - 90 minuuttia [18F]MK-6240:n antamisen jälkeen
Koehenkilön sisäinen testi-uudelleentesti (T-RT) standardoidun sisäänottoarvosuhteen (SUVR) vaihtelu kiinnostavilla aivoalueilla
Aikaikkuna: Jopa 16 viikkoa [18F]MK-6240:n aloitusannoksen jälkeen

Jokaisen AD/MCI:n osallistujan, joka sai 2 annosta MK-6240:tä, SUVR:ää (60-90 min) alkuannoksen (SUVR_1) aikana verrattiin SUVR:iin (60-90 min) toisen annoksen (SUVR_2) aikana prosenttiosuuden määrittämiseksi. Testi-uudelleentesti (T-RT) SUVR:n vaihtelu (60-90 min) kunkin aivojen ROI:n osalta.

T-RT-vaihtelu = (absoluuttinen arvo (SUVR_1 - SUVR_2) / keskimääräinen SUVR) * 100. Jos T-RT:n vaihtelu = 0, SUVR_1:n ja SUVR_2:n välillä ei ole vaihtelua.
Jopa 16 viikkoa [18F]MK-6240:n aloitusannoksen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Merck Sharp & Dohme LLC

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 19. lokakuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 27. joulukuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 27. joulukuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 28. syyskuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 28. syyskuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 29. syyskuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 18. syyskuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 20. elokuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. elokuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 6240-001
  • 2015-001659-58 (EudraCT-numero)
  • MK-6240-001 (Muu tunniste: Merck Protocol Number)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

IPD-suunnitelman kuvaus

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset [18F]MK-6240, ~185 MBq

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa