[18F]Pozitronová emisní tomografie MK-6240 (PET) Tracer First-in-Human Validation Study (MK-6240-001)

Kritéria pro zařazení:

Část 1 a část 2:

• Samec nebo netěhotná a nekojící samice; navíc:

  • Mužský účastník, který je sexuálně aktivní se ženami ve fertilním věku, musí být ochoten používat kondom od první dávky studovaného léku až do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku
  • Účastnice s reprodukčním potenciálem musí mít výsledek testu sérového β-lidského choriového gonadotropinu (β-hCG) v souladu s netěhotným stavem při screeningu a souhlasit s použitím dvou přijatelných metod antikoncepce počínaje screeningovou návštěvou, během studie a do 2 týdnů po ní. poslední dávka studovaného léku
  • Postmenopauzální účastnice byla bez menstruace po dobu nejméně 1 roku a při screeningu má zdokumentovanou hladinu folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí
  • Chirurgicky sterilní účastnice se může do studie zapsat, pokud je postup (hysterektomie, ooforektomie nebo podvázání vejcovodů) zdokumentován/potvrzen lékařskými záznamy nebo protokolem definovaným vyšetřením/testy
• Nekuřák a/nebo neužíval nikotin nebo výrobky obsahující nikotin po dobu alespoň přibližně 3 měsíců

Pouze část 1:

• 18 až 55 let
• Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18-32 kg/m^2
• Dobrý zdravotní stav na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, měření vitálních funkcí, elektrokardiogramu (EKG) a laboratorních bezpečnostních testů

Pouze část 2:

• 56 až 85 let
• Tělesná hmotnost
• Ve stabilním zdravotním stavu na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, měření vitálních funkcí a EKG
• V dobrém zdravotním stavu na základě laboratorních testů bezpečnosti
• Pro některé účastníky ochotné umožnit umístění arteriálního katétru do a. radialis

• Pro účastníky AD:

  • Skóre Mini-Mental State Examination (MMSE) ≤28
  • Splňuje kritéria National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke/Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) pro pravděpodobnou AD
  • Splňuje kritéria Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch, 4. vydání, textová revize (DSM-IV-TR) pro AD
  • Modifikované Hachinski skóre ≤4
  • Screeningové zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) v souladu s diagnózou AD
  • Dokáže číst na úrovni 6. třídy nebo ekvivalentu a má v minulosti akademické úspěchy a/nebo zaměstnání dostatečné k vyloučení mentální retardace
  • Má spolehlivého informátora/pečovatele, který je schopen doprovázet účastníka na všechny návštěvy kliniky a poskytovat informace zkoušejícímu/zaměstnancům studie prostřednictvím telefonního kontaktu
  • Pokud užíváte symptomatickou léčbu AD, buďte na stabilní dávce alespoň 4 týdny před studií

• Pro amnestické účastníky MCI:

  • MMSE skóre ≥26
  • Anamnéza poklesu subjektivní paměti před screeningem
  • Objektivní zhoršení verbální paměti na základě klinického hodnocení zkoušejícího
  • Obecné kognitivní funkce a aktivity každodenního života dostatečně neporušené, aby nesplňovaly kritéria pro mírnou AD demenci
  • Modifikované Hachinski skóre ≤4
  • MRI sken získaný při screeningové návštěvě je buď normální, nebo odpovídá diagnóze AD
  • Dokáže číst na úrovni 6. třídy nebo ekvivalentu a má v minulosti akademické úspěchy a/nebo zaměstnání dostatečné k vyloučení mentální retardace

• Pro zdravé starší účastníky bez AD/non-MCI:

  • MMSE skóre ≥27
  • Žádná historie subjektivní paměti nebo jiných kognitivních potíží
  • Žádný objektivní důkaz poruchy paměti nebo kognitivních funkcí

Kritéria vyloučení:

Část 1 a část 2:

• Subjekt se během 4 týdnů od screeningu zúčastnil dalšího výzkumného hodnocení
• Subjekt se účastnil výzkumné studie PET nebo jiné studie zahrnující podávání radioaktivní látky nebo ionizujícího záření během 12 měsíců před screeningem nebo v tomto období podstoupil rozsáhlé radiologické vyšetření
• Anamnéza do 2 let před screeningem nebo současné známky psychotické poruchy nebo velké depresivní poruchy
• Anamnéza alkoholismu nebo drogové závislosti/zneužívání během posledních 2 let před screeningem
• Historie rakoviny
• Anamnéza významných mnohočetných a/nebo závažných alergií nebo měla anafylaktickou reakci nebo významnou nesnášenlivost léků nebo potravin na předpis nebo bez předpisu
• Má pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C nebo virus lidské imunodeficience (HIV)
• Účastník prodělal velký chirurgický zákrok nebo daroval či ztratil 1 jednotku krve (přibližně 500 ml) během 4 týdnů před screeningem
• QTc interval ≥470 msec (muži) nebo ≥480 msec (ženy)
• Účastník konzumuje >3 porce alkoholu denně
• Účastník zkonzumuje >6 porcí kofeinu denně
• Účastník je v současné době pravidelným nebo rekreačním uživatelem konopí, jakýchkoli nelegálních drog nebo má v anamnéze zneužívání drog (včetně alkoholu) přibližně do 3 měsíců
• Trpí klaustrofobií nebo neschopnost tolerovat uzavření na malých místech a nebyl by schopen podstoupit vyšetření PET nebo (pouze pro část 2) MRI

Pouze část 1:

• Důkaz klinicky relevantní neurologické poruchy při screeningu
• Anamnéza klinicky významných endokrinních, gastrointestinálních, kardiovaskulárních, hematologických, jaterních, imunologických, renálních, respiračních, genitourinárních nebo závažných neurologických abnormalit nebo onemocnění
• Účastník není schopen zdržet se nebo předvídat použití jakékoli medikace, včetně léků na předpis a volně prodejných léků nebo bylinných přípravků, počínaje přibližně 2 týdny před podáním počáteční dávky studovaného léku a v průběhu studie

Pouze část 2:

• Důkaz klinicky relevantní neurologické poruchy jiné než AD při screeningu
• Anamnéza nebo současný důkaz klinicky významných endokrinních, gastrointestinálních, kardiovaskulárních, hematologických, jaterních, imunologických, renálních, respiračních, genitourinárních nebo závažných neurologických abnormalit nebo onemocnění, které není dostatečně kontrolováno stabilním léčebným režimem
• Účastník má nebo je podezření, že má implantované nebo zapuštěné kovové předměty nebo úlomky v hlavě nebo těle, které by mohly představovat riziko během postupu skenování MRI

• Pouze pro účastníky, kteří podstupují zavedení arteriálního katétru:

  • Alergie na lidokain, který může být lokálně aplikován jako anestetikum
  • V současné době používá aspirin nebo léky obsahující aspirin v dávkách přesahujících 100 mg denně nebo nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), které nelze vysadit 2 týdny před podáním a v průběhu studie